Microdélétion 22q11
La micro délétion 22q11, appelé aussi communément syndrome de DiGeorge ou syndrome velo-cardio-facial, est une pathologie en rapport avec une micro délétion de la région appelée DiGeorge chromosomal region, ou DGCR, située sur le locus 22q11 du chromosome 22, et qui entraîne la perte du gène TBX1 . Les enfants porteurs de cette mutation présentent des malformations cardiaques dans 75 % des cas de type conotroncale, et des anomalies de la partie supérieure de la bouche dans 70 % des cas. Ces anomalies correspondent sur le plan embryologique à une dysgénésie des 3e et 4e arcs branchiaux.
Spécialité | Génétique médicale |
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Symptôme | Hypoplasie du thymus (en) |
CIM-10 | D82.1 |
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CIM-9 | 279.11, 758.32 |
OMIM | 188400 |
DiseasesDB | 3631 |
eMedicine | 135711, 886526 et 1115755 |
eMedicine | med/567 ped/589 derm/716 |
MeSH | D004062 |
Des troubles biologiques existent, surtout une hypocalcémie en rapport avec une agénésie parathyroïdienne (PTH), et une hypoplasie thymique entraînant un déficit immunitaire congénital touchant l'immunité à médiation cellulaire. 90 % des micro délétions 22q11 apparaissent de novo c'est-à-dire que les parents de ces enfants n'ont pas cette anomalie, alors que 10 % des enfants héritent cette délétion d'un de leurs parents.
Épidémiologie
Description
Le diagnostic de micro délétion 22q11 est suspecté chez tout enfant porteur d'une malformation cardiaque de type conotroncale.
- Associé avec des anomalies de la partie supérieure de la bouche tel que incompétence pharyngée entrainant des troubles de la déglutition ou des divisions labiales ou palatines (fente vélo-palatine), voile du palais court.
- Associé à un déficit immunitaire sévère du fait de l'hypoplasie du thymus.
- Associé également à une hypocalcémie due à un problème de la parathyroïde (facilement soignable).
Un retard mental existe chez un nombre significatif de ces enfants. Une schizophrénie est diagnostiquée chez un adulte sur cinq[3].
La réalisation du caryotype avec la recherche de cette micro délétion par la technique de FISH permet le diagnostic, bien que 1 % des enfants porteurs de ce syndrome le doivent à une anomalie chromosomique telle qu'une translocation.
Des anomalies rénales ou des voies urinaires sont présentes dans plus d'un tiers des cas[4] : agénésie rénale, hypospadias, reflux vésico-urétéral...
Diagnostic différentiel
- Syndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Syndrome d'Alagille
- Syndrome de Goldenhar
- Syndrome de Vater
Diagnostic anténatal
Le diagnostic anténatal est possible en cas de malformations cardiaques ou de division labiale.
Conseil génétique
Chez les familles à haut risque la recherche de la micro délétion est possible dès deux mois et demi d'aménorrhée par biopsie de trophoblaste.
Notes et références
- Kobrynski LJ, Sullivan KE, Velocardiofacial syndrome, DiGeorge syndrome: the chromosome 22q11.2 deletion syndromes, Lancet 2007;370:1443-1452.
- Burnside RD, 22q11.21 Deletion syndromes: a review of proximal, central, and distal deletions and their associated features, Cytogenet Genome Res, 2015;146:89-99.
- Bassett AS, Chow EW, Husted J et al. Clinical features of 78 adults with 22q11 Deletion Syndrome, Am J Med Genet A, 2005;138:307-313
- Wu HY, Rusnack SL, Bellah RD et al. Genitourinary malformations in chromosome 22q11.2 deletion, J Urol, 2002;168:2564-2565
Voir aussi
Bibliographie
- Najman Albert; Verdy E.; Potron G.; Isnard F. Hématologie, Paris, Édition Marketing.
- Maxwell M. Wintrobe et al. Hématologie clinique, Cachan, Éditions médicales internationales.
Liens externes
- Orphanet
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:188400
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:192430
- (en) Donna M Mcdonald-Mcginn, Beverly S Emanuel, Elaine H Zackai, 22q11.2 Deletion Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005
- CREAF22 Collectif Régional pour les Enfants, les Adultes et leur Famille touchés par la micro délétion 22q11
- Generation22 Association nationale des personnes atteintes par la micro délétion 22q11 et leurs familles
- Relais 22, Association belge francophone des personnes atteintes par la micro délétion 22q11 et leurs familles; www.relais22.be
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