Peptide relié au gène calcitonine
Le peptide relié au gène calcitonine (PRGC) (ou calcitonin gene-related peptide CGRP) est un des médiateurs de la douleur tout comme la substance P.
Structure
Le peptide est composé de 37 acides aminés et est synthétisé par un épissage alternatif du gène de la calcitonine situé sur le chromosome 11 humain. Il en existe deux formes, dites alpha et bêta. Son récepteur est formé par l'association du CLR et du RAMP[1].
Rôle
Le premier relais de la transmission des informations nociceptives se trouve dans la corne dorsale de la moelle épinière. Le premier neurone des fibres Aδ et C libère dans l'espace synaptique de ce relais des neurotransmetteurs excitateurs (glutamate, aspartate) et des neuropeptides :
- PRCG ;
- substance P ;
- neurokinine A ;
- somatostatine ;
- CCK, cholécystokinine ;
- VIP, peptide vasoactif intestinal.
Son action est augmentée par le TRPA1[2].
Il possède également une action vasodilatatrice[1] et augmente la sensibilité à la douleur au niveau neuronal[3].
Elle est exprimée au niveau du ganglion trigéminal et est relarguée dans la circulation veineuse à ce niveau en cas de migraine[4].
En médecine
Plusieurs molécules inhibant cette protéine sont en cours de développement dans le traitement de la migraine[5]. Ils se fixent soit sur la molécule elle-même (eptinezumab, fremanezumab et galcanezumab), soit sur son récepteur (erenumab)[6].
Ils constituent également une piste dans le traitement de la maladie d'Alzheimer[7].
Notes et références
- Russell FA, King R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD, Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology, Physiol Rev, 2014;94:1099–1142
- Aubdool AA, Graepel R, Kodji X et al. TRPA1 is essential for the vascular response to environmental cold exposure, Nat Commun, 2014;5:5732
- Iyengar S, Ossipov MH, Johnson KW, The role of calcitonin gene-related peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine, Pain, 2017;158:543-559
- Edvinsson L, The trigeminovascular pathway: role of CGRP and CGRP receptors in migraine, Headache, 2017;57:Suppl 2:47-55
- Diener HC, Charles A, Goadsby PJ, Holle D, New therapeutic approaches for the prevention and treatment of migraine, Lancet Neurol, 2015;14:1010–1022
- Hershey AD, CGRP — The next frontier for migraine, Hershey AD, N Engl J Med, 2017; 377:2190-2191
- Singh Y, Gupta G, Shrivastava B et al. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a novel target for Alzheimer’s disease, CNS Neurosci Ther, 2017;23:457–461
