Paraquat

L’Union européenne avait (à la demande notamment de la France qui l'utilisait dans les bananeraies et sur luzerne, et du Royaume-Uni où il est fabriqué) autorisé le paraquat en 2003 en l'inscrivant à l’annexe I de la directive 91/414/CEE par la directive 2003/112/CE. Cette autorisation de mise sur le marché a été décidée en dépit de sa toxicité pour l'Homme et l'environnement.

La Suède, soutenue par le Danemark, l’Autriche, et la Finlande, a alors saisi la commission européenne. Après trois ans d'investigations complémentaires, le verdict devait être annoncé au printemps 2007. Ce n'est que le 11 juillet 2007 que le Tribunal de première instance des Communautés européennes, par l'arrêt arrêt T-229/04, a finalement annulé[7] la directive 2003/112/CE autorisant l'usage du paraquat dans les États-membres, considérant qu’il n’avait pas suffisamment été tenu compte du lien entre le paraquat et la maladie de Parkinson, ainsi que d'autres effets de la substance sur la santé des travailleurs et des animaux sauvages. Un nouvel effet délétère de faibles doses a été publié en 2007, sur les cellules souches du système nerveux central (de même que de faibles doses de plomb, de mercure)[8].

Sur le plan de la réglementation des produits phytopharmaceutiques :

• pour l’Union européenne : cette substance active est interdite à la suite de l'arrêt T-229/04 du 11 juillet 2007 du Tribunal de première instance des Communautés européennes[7] ;
• pour la France : cette substance active n'est pas autorisée dans la composition de préparations bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché. L'avis paru au Journal officiel du 4 août 2007 retire les autorisations de mise sur le marché des produits phytopharmaceutiques contenant du paraquat (R BIX (AMM n^o 8700169)), pour tous les usages agricoles et non agricoles, sans délai d'écoulement des stocks que ce soit pour la distribution ou l'utilisation des stocks existants.

Les députés Hélène Vainqueur-Christophe et Victorin Lurel ont demandé le 1er février 2018 que le paraquat et le chlordécone soient intégrés dans la proposition de loi portant création d'un fonds d'indemnisation des victimes des produits phytopharmaceutiques. La commission des finances a refusé les amendements dans une réponse que cela entraînerait une aggravation des charges publiques[9].

Le paraquat est dangereux par sa forte toxicité aiguë par ingestion, même à faible dose . Il est à l'origine de controverses notamment aux Antilles.

• Atteinte digestive caustique, avec diarrhée pouvant conduire à des risques de déshydratation en cas d’ingestion importante.
• Atteinte rénale de type insuffisance rénale fonctionnelle (réversible).
• Si ce premier cap difficile est surmonté, une fibrose pulmonaire irréversible s’installe, aboutissant à une mort douloureuse par hypoxie en quelques jours ou semaines (aucun antidote connu).
• L’absorption cutanée après des contacts prolongés avec des solutions concentrées peut suffire à provoquer la mort par fibrose pulmonaire.

Selon l'ONG Nicaraguayenne Fundacion Nica Global, le paraquat serait une des origines d'une épidémie d'insuffisance rénale chronique concernant notamment les planteurs de canne à sucre et atteignant directement plus de 2 500 travailleurs[10].

• Essentiellement effet irritant de la peau, des muqueuses oculaires et respiratoires.

Expérimentalement :
La toxicité induite par le paraquat chez les rats a été également mise en évidence avec des lésions dégénératives du système nerveux analogues à celles de la maladie de Parkinson.
Une étude montre que le paraquat, comme d'autres neurotoxiques tels que le plomb ou le mercure, peuvent même à faible dose inhiber le développement et le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière en bloquant la division de cellules souches du système nerveux central.

La valeur limite d'exposition professionnelle (VLE) est fixée à 0,1 mg·m^-3.

Le MPPP est un opioïde de synthèse utilisé par les toxicomanes comme drogue récréative et qui a des effets similaires à ceux de l’héroïne et de la morphine. Le MPTP (1 - méthyle 4 - phényl 1,2,3,6-tétrahydro pyridine) est un neurotoxique qui peut être produit au cours de la fabrication illicite de MPPP, et c'est de cette façon que ses effets inducteurs de la maladie de Parkinson ont d'abord été découverts. Sa neurotoxicité a été suspectée en 1976 lorsque Barry Kidston, un étudiant en chimie du Maryland âgé de 23 ans, s’est injecté du MPPP qu’il avait synthétisé de manière incorrecte. Il a été contaminé par le MPTP, et à l’issue d’un délai de trois jours, il a commencé à développer les symptômes de la maladie de Parkinson qui a été traitée avec succès avec la levodopa, mais il est décédé 18 mois plus tard d'une overdose de cocaïne. Lors de l'autopsie, on a découvert une destruction des neurones dopaminergiques de la substance noire[11].

Le MPTP lui-même n'est pas toxique mais comme tout composé liposoluble, il peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Une fois à l'intérieur du cerveau, le MPTP est métabolisé en une substance toxique le 1-méthyl-4-phenylpyridinium (MPP +) par l'enzyme MAO-B des cellules gliales. Le MPP + détruit essentiellement les neurones dopaminergiques dans une partie du cerveau appelée la substantia nigra. Le MPP + interfère avec le complexe I de la chaîne respiratoire, un élément du métabolisme des mitochondries, ce qui conduit à la mort cellulaire et provoque l'accumulation de radicaux libres, des molécules toxiques qui contribuent ultérieurement à la destruction des cellules.

Le MPTP est utilisé dans l'industrie comme intermédiaire de synthèse, le chlorure du métabolite toxique MPP + a été transformé en herbicide pour produire le Cyperquat, substance proche du Paraquat qui est donc suspecté d’avoir la même toxicité, bien qu’aucune étude épidémiologique n’en ait apporté la preuve[12].

Langston et al.(1984) ont constaté que l'injection de MPTP chez le singe Saïmiri a entraîné un syndrome parkinsonien, symptômes qui ont par la suite été réduits par la lévodopa, qui est un précurseur d’un neurotransmetteur (dopamine) et qui est actuellement le médicament de choix dans le traitement de la maladie de Parkinson. Les symptômes et les structures cérébrales dans la maladie de Parkinson induite par le MPTP sont pratiquement identiques à ceux de la véritable maladie de Parkinson au point que le MPTP peut être utilisé pour simuler la maladie en vue d'étudier en laboratoire la physiologie du Parkinson et d’expérimenter des traitements potentiels. Les études sur la souris ont montré que la sensibilité au MPTP augmente avec l'âge.

La connaissance du MPTP et son utilisation pour recréer un modèle expérimental fiable de la maladie de Parkinson a incité les scientifiques à étudier les possibilités d'une intervention chirurgicale remplaçant la perte des neurones par des implants de tissus fœtaux et de cellule souche ou la stimulation électrique cérébrale sous-thalamique, recherches[13], qui toutes initialement ont fait preuve d’une réussite provisoire.

Il a été postulé que la maladie de Parkinson pourrait être provoquée par l’accumulation de faibles quantités de MPP + composées d’un apport exogène par ingestion ou par le biais d'expositions répétées, et que ces substances sont en concentration trop minime pour être détectées de manière significative par des études épidémiologiques[14].

En 2000, un autre modèle animal de la maladie de Parkinson a été découvert. Il a été démontré que la roténone, un insecticide, provoquait la maladie de Parkinson chez le rat, détruisant des neurones dopaminergiques dans la substance noire. Comme le MPP +, la roténone interfère également avec le complexe I de la chaîne respiratoire des mitochondries[15].

• (fr) Fiche internationale de sécurité
• (fr) Fiche toxicologique de l'INRS
• (fr) Thèse de médecine: Intoxication professionnelle par le paraquat en France - Évaluation du risque à propos de 183 cas (Sardat, 2006)

• Agarwal R, Srinivas R, Aggarwal AN, Gupta D. Immunosuppressive therapy in lung injury due to paraquat poisoning: a meta-analysis. Singapore Med J. 2007; 48(11): 1000–1005
• Allègre J. Les adsorbants dans le traitement de l’intoxication au paraquat. Médecine d’Urgence Hospitalière.2004; 1-14
• Castello P, Drechsel D, Patel M. Mitochondria are a major source of paraquat-induced reactive oxygen species production in the brain. J Biol Chem.2007; 282: 14186-14193.
• CIP. Centre d’Information sur le Paraquat de Syngenta crop protection AG. (2016) Fiche technique paraquat. URL:http://paraquat.com/francais/banque-deconnaissances/
• Ernouf D, Boussa N, Legras A, Lanotte R Intoxication aiguë au paraquat associée à une forte consommation d’alcool. J Pharm Clin.1997; 16(2):90-96.
• Garnier R, Saviuc P, Tuppin P et Cochet A . Etude rétrospective des observations notifiées au système français de toxicovigilance (2004-2006). Rapport CCTV. Intoxication par le paraquat, 2007 : 1-183.
• Gil HW, Hong JR2, Jang SH3, Hong SY. Diagnostic and therapeutic approach for acute paraquat intoxication. J Korean Med Sci.2014;29(11):1441-9.
• Grunbaum AM, Gosselin S. Intoxication aigüe au paraquat : Description d’un cas. Bull Inform Toxicol.2012; 28(1):1-13.
• Hausburg MA, Gregory K, De Krey K, Salmen L, Michelle R,. Gardiner K Effects of paraquat on development of preimplantation embryos in vivo and in vitro. Reproductive Toxicology, 2005; 20: 239–246.
• Houze P, Baud FJ, Mouy R, Bismuth C, Bourdon R, Scherrmann JM (). Toxicokinetics of paraquat in humans. Hum Exp Toxicol. 1990; 9: 5-12.
• INRS, (2016) .Fiche toxicologique de paraquat N°182, les effets de paraquat sur la reproduction. www.inrs.fr/fichetox
• Kervégant M, Merigot L, Glaizal M, Schmitt C, Tichadou L, de Haro L. Paraquat Poisonings in France during the European Ban: Experience of the Poison Control Center in Marseille. J Med Toxicol. 2013; 23: 144–147.
• Kuter K, Nowak P, Gołembiowska K, Ossowska K. Increased reactive oxygen species production in the brain after repeated low-dose pesticide paraquat exposure in rats. Neurochem Res. 2010; 35(8):1121-30.
• Ossowska K, Wardas J, Kuter K, Nowak P, Dabrowska J. Influence of paraquat on dopaminergic transporter in the rat brain. Pharmacol Rep. 2005; 57: 330-335.
• Ossowska K, Wardas J, Smialowska M, Kuter K, Lenda T. A slowly developing dysfunction of dopaminergic nigrostriatal neurons induced by long term paraquat administration in rats. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1294-1304.
• Petit-Paitel A. Toxicité de l’herbicide paraquat. Bulletin de veille scientifique.2004; N°25 :71-74 .
• Rappold P, M, Cui, M, Chesser, A. S, Tibbett, J, Grima, J. C, Duan, L, Sen, N, Javitch, J. A, Tieu, K. Paraquat neurotoxicity is mediated by the dopamine transporter and organic cation transporter-3. Proceedings of the national academy of sciences, 2011; 108(51): 20766-20771.
• Umesh G L; Anish A. Survival after massive intentional overdose of paraquat. Afr. med. J.2008; 98 (5):370-371.
• Yeh ST, Guo HR, Su YS, Lin HJ, Hou CC, Chen HM, Chang MC, Wang YJ. Protective effects of N-acetylcysteine treatment post-acute paraquat intoxication in rats and in human lung epithelial cells. Toxicology. 2006; 223 (3):181-90.

• Portail de la chimie
• Portail de la protection des cultures