Nanisme thanatophore
Le nanisme thanatophore est le plus fréquent des nanismes létaux. Ce nanisme a une traduction échographique précoce permettant souvent le diagnostic anténatal.
| Spécialité | Génétique médicale |
|---|
| CIM-10 | Q77.1 |
|---|---|
| OMIM | 187600 |
| DiseasesDB | 29403 |
| eMedicine | 949591 |
| eMedicine | ped/2233 |
| MeSH | D013796 |
| Nanisme thanatophore | |
| Référence MIM | 187600 |
|---|---|
| Transmission | Dominante |
| Chromosome | 4 p16.3 |
| Gène | FGFR3 |
| Empreinte parentale | Non |
| Mutation | Ponctuel d'un seul nucléotide |
| Mutation de novo | Toujours |
| Nombre d'allèles pathologiques | 2 |
| Anticipation | Non |
| Porteur sain | Sans objet |
| Incidence | 1 pour 20 000 naissances |
| Prévalence | 0 |
| Pénétrance | 100 % |
| Maladie génétiquement liée | Hypochondroplasie Achondroplasie Craniosynostose |
| Diagnostic prénatal | Possible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
Étymologie
Prévalence
On compte 1 cas pour 20 000 naissances.[Où ?]
Description clinique
Il existe deux types de nanisme thanatophore.
Critère de diagnostic
- Raccourcissement très important des fémurs et des humérus
- Thorax très étroit
- Longueur du tronc normale
- Grosse tête ou macrocéphalie
- Excès de liquide amniotique ou hydramnios
Diagnostic
Le plus souvent échographique mais un diagnostic par analyse moléculaire est possible.
Différentiel
On peut discuter devant certains aspects échographiques :
- le plus important est l'achondroplasie
- Le raccourcissement est supérieur à 80 % par rapport à la moyenne de l’âge gestationnel alors qu’il atteint 30 à 60 % pour le nanisme thanathophorique.
- les deux autres nanismes sont létaux
- Ostéogenèse imparfaite: mais présence de fracture
- Achondrogenèse: hypominéralisation
Étiologie
Mutation du FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3). Ce gène est localisé sur le bras court du chromosome 4. Les fibroblast growth factors sont des protéines en rapport avec la croissance cellulaire. Les récepteurs membranaires ou FGFR modulent leurs fonctions. Quatre gènes (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) codent ces récepteurs. La mutation de trois d’entre eux ((FGFR1, FGFR2, FGFR3) produit des affections autosomiques dominantes. Le FGFR3 est un facteur freinateur de croissance osseuse mais stimule la différenciation osseuse.
- La mutation du FGFR3 est responsable
- du nanisme thanatophore
- de l’achondroplasie
- de l’hypochondroplasie
- des craniosynostoses en rapport avec les mutations de FGFR1, FGFR2 ou FGFR3.
Traitement
Il n'existe aucun traitement pour cette pathologie. Les nouveau-nés porteurs de cette maladie décèdent très rapidement. Une interruption médicale de grossesse peut être proposée au parent.
Conseil génétique
Le risque empirique de récurrence chez les frères et sœurs est de 2 %. Le nanisme thanatophore représente l’exemple de maladies sporadiques en rapport avec une mutation de gène dominant avec « zéro fitness ». Ce concept signifie que le facteur responsable de la mutation disparaît immédiatement entraînant donc une mutation stable. En d’autre terme, « fitness » représente le nombre de descendant atteint par la maladie qui atteint l’âge de la reproduction en comparaison avec un groupe de contrôle. Si un allèle est responsable de mort ou de stérilité le fitness est égal à 0. Donc les parents ayant eu un enfant atteint de nanisme thanatophore ont un bas risque de récurrence parce qu'une nouvelle mutation indépendante est nécessaire pour que cette maladie apparaisse.
Sources
- (fr) Orphanet
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:187600
- (en) Barbara Karczeski, Garry R Cutting, Thanatophoric Dysplasia in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005
