Lipoprotéine(a)

La lipoprotéine(a) (abrégé couramment en Lp(a)) est une lipoprotéine. Son gène, LPA, est situé sur le chromosome 6 humain.

L'augmentation de son taux est un facteur de risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire.

Structure

La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule LDL liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'apolipoprotéine A). L'apoliprotéine(a) est proche structurellement de la plasmine sans activité fibrinolytique démontrée et sa taille est variable.

Génétique

Il s'agit de l'un des facteurs génétiques les plus importants des maladies cardiovasculaires[1]. Le taux sanguin de cette protéine ne semble pas être influencé par un régime ou par des facteurs environnementaux[2].

Rôle

Il s'agit du transporteur principal des phospholipides oxydés[3], ces derniers intervenant dans la genèse de l'athérome[4]. En particulier, ils induisent une concentration de monocytes dans la paroi artérielle et stimulent la production locale de cytokines[5].

Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire[6],[7], et ce, de manière indépendante de celui du LDL cholestérol. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique[8]. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique[9].

Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des triglycérides[10]. Un taux élevé de Lp(a) est associé à un risque supérieur de survenue d'accidents cardiaques, même en cas de taux bas de LDL [11].

Une taille réduite de l'apolipoprétine(a) serait également corrélée avec une majoration du risque de survenue d'une maladie cardiaque[12].

Un variant du gène LPA est associé avec la présence de calcifications de la valve aortique[13] et le taux de lipoprotéine(a) est corrélé avec une progression plus rapide d'un rétrécissement aortique[14].

Cible thérapeutique

Le taux sanguin souhaité doit être inférieur à 500mg/l, ce qui est le cas de 80 % de la population générale[6].

La niacine réduit la concentration sanguine[15] en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les statines augmentent le taux de lp(a)[16]. l'évolocumab, un inhibiteur du PCSK9, diminue son taux[17].

Les techniques d'aphérèses permettent de baisser de façon importante le taux sanguins de Lp(a). Utilisées chez des patients avec un taux très élevé, elles entraînent la réduction du risque vasculaire[18] avec des arguments pour une régression de l'athérome[19].

Le curcuma permet de faire descendre de manière significative le taux sanguin de Lpa [20]

Notes et références

  1. Kronenberg F, Utermann G, Lipoprotein(a): resurrected by genetics, J Intern Med, 2013;273:6–30
  2. Tsimikas S, Hall JL, Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies, J Am Coll Cardiol, 2012;60:716–721
  3. Bergmark C, Dewan A, Orsoni A et al. A novel function of lipoprotein [a as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma], J Lipid Res, 2008;49:2230–2239
  4. Tsimikas S, Witztum JL, The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity, Curr Opin Lipidol, 2008;19:369–377
  5. van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. Oxidized phospholipids on Lipoprotein(a) elicit arterial wall inflammation and an inflammatory monocyte response in humans, Circulation, 2016;134:611-624
  6. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status, Eur Heart J, 2010;31:2844-2853
  7. Danesh J, Collins R, Peto R, Lipoprotein(a) and coronary heart disease, Circulation, 2000;102:1082-1085
  8. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease, N Engl J Med, 2009;361:2518-2528
  9. Kamstrup PR, Lipoprotein(a) and ischemic heart disease—a causal association?, Atherosclerosis, 2010;211:15-23
  10. Jenner JL, Ordovas JM, Lamon-Fava S et al. Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels, Circulation, 1993;87:1135-1141
  11. Khera AV, Everett BM, Caulfield MP et al. Lipoprotein(a) concentrations, Rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER Trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), Circulation, 2014;129:635–642
  12. Rifai N, Ma J, Sacks FM et al. Apolipoprotein(a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: The Physicians' Health Study, Clin Chem, 2004;50:1364-1371
  13. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis, N Engl J Med, 2013;368:503–512
  14. Capoulade R, Chan KL, Yeang C et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis, J Am Coll Cardiol, 2015;66:1236–1246
  15. Carlson LA, Hamsten A, Asplund A; Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid, J Intern Med, 1989;226:271-276
  16. Kostner GM, Gavish D, Leopold B, Bolzano K, Weintraub MS, Breslow JL, HMG CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels, Circulation, 1989;80:131–139
  17. Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role, J Lipid Res, 2016;57:1086–1096
  18. Leebmann J, Roseler E, Julius U et al. Lipoprotein Apheresis in Patients with Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy, Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia and Progressive Cardiovascular Disease: Prospective Observational Multicenter Study, Circulation, 2013;128:2567–2576
  19. Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography, Atheroscler Suppl, 2013;14:93–99
  20. Yunes Panahi, Nahid Khalili, Ebrahim Sahebi et Soha Namazi, « Curcuminoids modify lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial », Complementary Therapies in Medicine, vol. 33,‎ , p. 1–5 (ISSN 1873-6963, PMID 28735818, DOI 10.1016/j.ctim.2017.05.006, lire en ligne)


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