Linézolide
Le linézolide est un antibiotique de synthèse de la famille des oxazolidinones. Il est actif sur les germes Gram positifs, y compris les entérocoques résistants aux glycopeptides et les Staphylococcus aureus méthicillino-résistants et de sensibilité diminuée aux glycopeptides.
| Linézolide | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (''S'')-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)]phényl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]méthyl-acétamide |
| No CAS | S(–) |
| No ECHA | 100.121.520 |
| Code ATC | J01 |
| DrugBank | DB00601 |
| PubChem | 441401 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | Solide |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C16H20FN3O4 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 337,3461 ± 0,016 g/mol C 56,97 %, H 5,98 %, F 5,63 %, N 12,46 %, O 18,97 %, |
| Propriétés physiques | |
| Solubilité | 3 mg·mL-1 eau |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Injection, Oral |
| Précautions | Belgique : usage hospitalier |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
| Linézolide (per os ou perfusion) | |
| Noms commerciaux |
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|---|---|
| Classe | antibiotique |
| Autres informations | Sous classe : oxazolidinones |
C'est le premier antibiotique de la famille des oxazolidinones à avoir été mis sur le marché en 2000[2].
Il agit en se fixant sur la sous-unité 50S du ribosome bactérien, près de son centre catalytique[3]. Il peut également limiter la prolifération de certaines cellules eucaryotes en bloquant la réplication de leurs mitochondries[4]. Il se diffuse dans l'ensemble des tissus, y compris les poumons et le système nerveux central[5].
Il est en général réservé au traitement d'infections bactériennes graves dans les cas où d'autres antibiotiques ont échoué pour cause de résistance aux antibiotiques. Il n'y a pas de résistance croisée avec les autres classes d'antibiotiques actifs sur les bactéries à Gram positif. Des états comme des infections cutanées ou des pneumonies nosocomiales ou une résistance à la méticilline ou à la pénicilline sont des indications pour le linézolide. Il est en particulier actif sur certaines souches de Staphylococcus aureus résistant à la méticilline et sur les entérocoques résistant à la vancomycine[6]. Il inhibe également la croissance du Mycobacterium tuberculosis commun ou résistant[7],[8]. Il a ainsi été testé chez des patients porteurs d'une tuberculose multi-résistante avec stérilisation des crachats[9]. Des résistances secondaires à cette molécule ont cependant été décrites chez les patients traités[9].
Les effets secondaires sont dominés par la myélotoxicité (thrombopénie, anémie, pancytopénie)[10], qui dépend étroitement de la durée du traitement, lequel est rarement indiqué au-delà de 28 jours. On note aussi des neuropathies périphériques, un syndrome sérotoninergique (lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine[11], le linézolide est un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase (IMAO). Une acidose lactique est possible. Il peut également causer des neuropathies optiques régressives après plusieurs mois d'arrêt du traitement[12].
Il est assez cher par comparaison aux antibiotiques plus anciens.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Leach KL, Brickner SJ, Noe MC, Miller PF, Linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent, Ann N Y Acad Sci, 2011;1222:49-54
- Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D et al. Crystal structure of the oxazolidinone antibiotic linezolid bound to the 50S ribosomal subunit, J Med Chem, 2008;51:3353-3356
- Nagiec EE, Wu L, Swaney SM et al. Oxazolidinones inhibit cellular proliferation via inhibition of mitochondrial protein synthesis, Antimicrob Agents Chemother, 2005;49:3896-3902
- Di Paolo A, Malacarne P, Guidotti E, Danesi R, Del Tacca M, Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review, Clin Pharmacokinet, 2010;49:439-447
- Vinh DC, Rubinstein E, Linezolid: a review of safety and tolerability, J Infect, 2009;59:Suppl1:S59-S74
- Ashtekar DR, Costa-Periera R, Shrinivasan T, Iyyer R, Vishvanathan N, Rittel W, Oxazolidinones, a new class of synthetic antituberculosis agent: in vitro and in vivo activities of DuP-721 against Mycobacterium tuberculosis, Diagn Microbiol Infect Dis, 1991;14:465-471
- Tato M, de la Pedrosa EG, Canton R et al. In vitro activity of linezolid against Mycobacterium tuberculosis complex, including multidrug-resistant Mycobacterium bovis isolates, Int J Antimicrob Agents, 2006;28:75-78
- Lee M, Lee J, Carroll MW et al. Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis, N Engl J Med, 2012;367:1508-1518
- (en) Birmingham MC, « Linezolid for the treatment of multidrug-resistant, gram-positive infections: experience from a compassionate-use program », Clinical Infectious Disease, no 36(2), (lire en ligne)
- Beekmann SE, Gilbert DN, Polgreen PM, Toxicity of extended courses of linezolid: results of an Infectious Diseases Society of America Emerging Infections Network survey, Diagn Microbiol Infect Dis, 2008;62:407-410
- Lee E, Burger S, Shah J et al. Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2 cases, Clin Infect Dis, 2003;37:1389-1391
Lien externe
- (en) Site du Zyvox
