Leptine

Une mutation du gène (appelé DB) du récepteur de la leptine entraîne une obésité extrême. Une mutation du gène de la leptine entraîne le plus souvent la formation d'une leptine[10] inefficiente et serait responsable de près de 3 % des obésités sévères juvéniles mais le taux de leptine circulante resterait dans ce cas à peu près normal, ce qui impose un diagnostic génétique[11]. Dans de rares cas, le taux de leptine est effondré[12].

Le taux de leptine peut diminuer en cas de régime alimentaire[13], de tabagisme[14]. Il est modifié, dans un sens ou un autre, par divers médicaments[5].

L'utilisation thérapeutique de la leptine pour parvenir à une perte de poids pourrait donner des résultats prometteurs[15].

La leptine joue sur le développement et l'évolution du cerveau. Elle diminuerait les concentrations de bêta-amyloïde[16], la composante principale des plaques qui se développent dans le cerveau des personnes touchées par la maladie d'Alzheimer. Avoir un taux sanguin de leptine bas prédispose statistiquement quatre fois plus au risque de maladie d'Alzheimer[16].
La leptine pourrait ainsi être un biomarqueur de maladie d’Alzheimer, voire un futur co-médicament, cependant un bas taux de leptine n'implique pas non plus l'apparition d'une démence. Son efficacité contre la maladie d'Alzheimer reste donc à démontrer.

Un taux de leptine élevé semble corrélé avec un risque plus important d'infarctus du myocarde[17]^,[18], et ce, indépendamment du niveau d'obésité[5]. De même, le risque de survenue d'un diabète pourrait augmenter dans le même registre, du moins chez l'homme[19].

La leptine stimulerait la prolifération des cellules cancéreuses du sein, in vitro[20].

Une faible concentration de leptine pourrait également influer sur l'apnée centrale du sommeil[21].

Il existe un lien étroit entre l'obésité et l'arthrose. L'obésité est l'un des principaux facteurs de risque pouvant être prévenus dans le développement de l'arthrose.  On a tout d'abord pensé que la relation entre arthrose et obésité était exclusivement de nature biomécanique, le surpoids favorisant l'accélération de l'usure articulaire. Cependant, on reconnaît aujourd'hui qu'il existe également une composante métabolique, qui explique pourquoi l'obésité est un facteur de risque pour l'arthrose, non seulement pour les articulations qui supportent du poids (par exemple, les genoux), mais aussi pour celles qui n'en supportent pas (par exemple, les mains) [22]; en conséquence, il a été démontré que la réduction de la graisse corporelle entraîne une plus grande amélioration de l'arthrose que la réduction du poids corporel per se [23]. Cette composante métabolique est liée à la libération par le tissu adipeux de facteurs systémiques pro-inflammatoires qui sont fréquemment associés de façon critique au développement de l'arthrose [24]^,[25]^,[26]^,[27]^,[28] .

Ainsi, la production déréglée d'adipokines et de médiateurs inflammatoires, l'hyperlipidémie et l'augmentation du stress oxydatif systémique sont des conditions fréquemment associées à l'obésité qui peuvent favoriser la dégénérescence articulaire. De plus, de nombreux facteurs de régulation ont été impliqués dans le développement, l'entretien et la fonction tant des tissus adipeux que du cartilage et des autres tissus des articulations. Les altérations de ces facteurs peuvent constituer un lien supplémentaire entre l'obésité et l'arthrose.

Les adipocytes interagissent avec les autres cellules à travers la production et la sécrétion de différentes molécules de signalisation, notamment les protéines de signalisation appelées adipokines. Certaines adipokines peuvent être considérées comme des hormones, car elles régulent les fonctions des organes à distance, et plusieurs d'entre elles ont été spécifiquement impliquées dans la physiopathologie de la maladie des articulations. L'une d'elles plus particulièrement, la leptine, a attiré l'attention du monde de la recherche ces dernières années. Les niveaux de leptine en circulation possèdent une corrélation positive avec l'indice de masse corporelle (IMC), plus spécifiquement avec la masse grasse, et les personnes obèses ont des niveaux élevés de leptine dans leur circulation, en comparaison avec les personnes non obèses [29]. Chez les personnes obèses, l'augmentation des niveaux de leptine en circulation conduit à des réponses inattendues, c'est-à-dire qu'il n'y pas de réduction de l'ingestion d'aliments ni du poids corporel, car il existe une résistance à la leptine [30]. Outre la fonction de régulation de l'homéostasie de l'énergie, la leptine joue un rôle dans d'autres fonctions physiologiques telles que la communication neuro-endocrinienne, la reproduction, l'angiogenèse et la formation d'os. Plus récemment, la leptine a été reconnue comme un facteur de cytokines avec des actions pléiotropiques également dans la réponse immunitaire et l'inflammation [30]^,[31]^,[32]^,[33]. Par exemple, la leptine peut se trouver dans le liquide synovial en corrélation avec l'indice de masse corporelle, et les récepteurs de leptine s'expriment dans le cartilage, où la leptine module et intervient dans de nombreuses réponses inflammatoires et destructrices du cartilage et d'autres tissus des articulations. La leptine est donc un candidat possible pour établir un lien entre l'obésité et l'arthrose, et sert d'objectif putatif pour le traitement nutritionnel de l'arthrose.

Tout comme dans le plasma, les niveaux de leptine dans le liquide synovial possèdent une corrélation positive avec l'IMC [34]^,[35]^,[36]^,[37]. La leptine du liquide synovial est synthétisée au moins partiellement dans l'articulation, et peut avoir son origine en partie dans la circulation. Il a été montré que la leptine est produite par les chondrocytes, ainsi que par d'autres tissus dans l'articulation, notamment la synovie, les ostéophytes, le ménisque et l'os [34]^,[35]^,[38]^,[39]^,[40]^,[41]. Un bloc de graisse infrapatellaire situé hors de la synovie à l'intérieur de l'articulation du genou est adjacent à la membrane synoviale et au cartilage, et a été récemment très apprécié comme source importante de la leptine, ainsi que d'autres adipokines et médiateurs qui contribuent à la pathogenèse de l'arthrose [41]^,[42]^,[43]^,[44].

Le risque de souffrir d'arthrose peut se voir réduit par une perte de poids. Cette réduction du risque est partiellement liée à la diminution de la charge articulaire, mais aussi à la diminution de la masse grasse, de l'adiposité centrale et de l'inflammation de bas grade associée à l'obésité et aux facteurs systémiques. 

Ces éléments probants de plus en plus nombreux désignent la leptine comme facteur de dégradation du cartilage dans la pathogenèse de l'arthrose, et comme biomarqueur potentiel de la progression de la maladie, ce qui suggère que la leptine, ainsi que les mécanismes de régulation et de signalisation, peuvent être de nouveaux objectifs prometteurs dans le traitement de l'arthrose, particulièrement chez les patients obèses.

Les personnes obèses sont prédisposées à souffrir d'arthrose, non seulement à cause de la surcharge mécanique, mais aussi à cause de la surexpression de facteurs solubles, c'est-à-dire la leptine et les cytokines pro-inflammatoires, qui contribuent à l'inflammation des articulations et à la destruction du cartilage. Les personnes obèses sont donc dans une situation modifiée, due à une insuffisance métabolique, qui requiert un traitement nutritionnel spécifique apte à normaliser la production de leptine et à réduire l'inflammation systémique de bas grade, afin de diminuer l'effet nocif de ces médiateurs systémiques sur la santé des articulations.

Il existe des suppléments nutritionnels et des agents pharmacologiques capables de diriger ces facteurs et d'améliorer les deux problèmes.

• Adipokine
• ghréline, hormone qui stimule l'appétit

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