Inhibiteur de la phosphodiestérase
Un inhibiteur de la phosphodiestérase est une substance qui bloque l'action d'un ou plusieurs des cinq sous-types de l'enzyme phosphodiestérase (PDE). Elle empêche ainsi la désactivation des messagers secondaires intracellulaires, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), par les différents sous-types de PDE.
Historique
Les différents sous-types de la phosphodiestérase sont isolés pour la première fois par Uzunov et Weiss en 1972[1]. Peu après, Weiss découvre que ces sous-types sont inhibés par différentes substances, présentes dans le cerveau et d'autres tissus[2],[3]. Il prédit dès 1977, conjointement avec Hait, l'utilisation potentielle de ces substances comme agents thérapeutiques[4], prédiction aujourd'hui réalisée.
Liste des inhibiteurs
Inhibiteurs non-sélectifs
Ces inhibiteurs agissent sur tous les sous-types de phosphodiestérase.
- la caféine
- le bronchodilatateur théophylline
- la 3-isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX), utilisée en recherche pharmacologique.
Inhibiteur de la PDE-1
Inhibiteur de la PDE-2
- EHNA
Inhibiteur de la PDE-3
- L'amrinone, l'enoximone et milrinone, utilisés pour le traitement à court terme des insuffisances cardiaques. Ces substances stimulent le système nerveux orthosympathique et augmentent le débit cardiaque.
- cilostazol
Inhibiteur de la PDE-4
- mésembrine : un alcaloïde présent dans une herbe, la sceletium tortuosum.
- rolipram : utilisé dans la recherche pharmacologique.
- Apremilast
- Roflumilast
Inhibiteur de la PDE-5
- sildenafil, sulfoaildénafil, tadalafil et vardénafil, ainsi que les plus récents udénafil, mirodénafil et avanafil. Ils inhibent la PDE-5, qui est responsable de la dégradation du GMPc dans les corps caverneux. Ces inhibiteurs sont généralement utilisés dans les médicaments contre l'impuissance.
- DMPPO
Voir aussi
Source
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Phosphodiesterase inhibitor » (voir la liste des auteurs).
Notes et références
- Uzunov, P. and Weiss, B.: Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis. Biochim. Biophys. Acta 284:220-226, 1972.
- Weiss, B.: Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5:195-211, 1975.
- Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung. Mol. Pharmacol. 12:678-687, 1976.
- Weiss, B. and Hait, W.N.: Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17:441-477, 1977.
Liens internes
- Phosphodiestérase
- Viagra
- Impuissance
