Glibenclamide

Le glibenclamide, également appelé glyburide, est un médicament antidiabétique utilisé contre le diabète de type 2. Il appartient à la classe des sulfonylurées, étroitement apparentée aux sulfamidés.

Identification
Glibenclamide

Structure du glibenclamide
Nom UICPA	5-chloro-N-(2-{4-[N-(N-cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl] phényl}éthyl)-2-méthoxybenzamide
Synonymes	glyburide
N^o CAS	10238-21-8
N^o ECHA	100.030.505
N^o EC	233-570-6
N^o RTECS	YS4725200
Code ATC	A10BB01
DrugBank	DB01016
PubChem	3488
ChEBI	5441
SMILES	COc1ccc(Cl)cc1C(=O)NCCc1ccc(cc1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C23H28ClN3O5S/c1-32-21-12-9-17(24)15-20(21)22(28)25-14-13-16-7-10-19(11-8-16)33(30,31)27-23(29)26-18-5-3-2-4-6-18/h7-12,15,18H,2-6,13-14H2,1H3,(H,25,28)(H2,26,27,29) Std. InChIKey : ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C₂₃H₂₈ClN₃O₅S [Isomères]
Masse molaire[1]	494,004 ± 0,029 g/mol C 55,92 %, H 5,71 %, Cl 7,18 %, N 8,51 %, O 16,19 %, S 6,49 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

Il agit en se liant et en activant le récepteur 1 de la sulfonylurée (en) (SUR1), sous-unité de régulation du canal potassique sensible à l'ATP (en)[2] (K⁺_ATP) dans les cellules β du pancréas. La dépolarisation de la membrane qui en résulte a pour effet d'ouvrir les canaux calciques dépendants du calcium (en), d'où l'afflux de cations de calcium Ca²⁺ dans les cellules β et libération subséquente d'insuline.

Après un accident ischémique cérébral, la barrière hémato-encéphalique est rompue et le glibenclamide peut atteindre le système nerveux central. On a ainsi montré que le glibenclamide se lie plus efficacement dans l'hémisphère ischémique[3]. De plus, dans des conditions ischémiques, SUR1, la sous-unité régulatrice de la K⁺_ATP et des canaux NC_Ca-ATP, est exprimée dans les neurones, les astrocytes, les oligodendrocytes, les cellules endothéliales[4] et la microglie réactive[3].

Effets secondaires

Ce médicament est à l'origine de nombreuses hypoglycémies iatrogènes (induites par un médicament), avec un risque accru par rapport aux autres sulfonylurées[5]. Il peut être contre-indiqué aux patients affectés de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, car il peut provoquer une hémolyse aiguë[6]. Il peut provoquer une cholestase et est susceptible d'aller jusqu'à l'ictère.

Des données publiées récemment suggèrent que le glibenclamide serait associé à une mortalité sensiblement supérieure à celle des autres médicaments stimulant la sécrétion d'insuline lorsqu'il est associé à la metformine ; l'innocuité de cette association a été remise en cause[7].

Divers

Le glibenclamide fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[8].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Xenón Serrano-Martín, Gilberto Payares et Alexis Mendoza-León, « Glibenclamide, a Blocker of K⁺_ATP Channels, Shows Antileishmanial Activity in Experimental Murine Cutaneous Leishmaniasis », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 50, n^o 12,‎ décembre 2006, p. 4214-4216 (PMID 17015627, PMCID 1693980, DOI 10.1128/AAC.00617-06, lire en ligne)
(en) F.J. Ortega, J. Gimeno-Bayon, J.F. Espinosa-Parrilla, J.L. Carrasco, M. Batlle, M. Pugliese, N. Mahy et M.J. Rodríguez, « ATP-dependent potassium channel blockade strengthens microglial neuroprotection after hypoxia–ischemia in rats », Experimental Neurology, vol. 235, n^o 1,‎ mai 2012, p. 282-296 (PMID 22387180, DOI 10.1016/j.expneurol.2012.02.010, lire en ligne)
(en) J. Marc Simard, S. Kyoon Woo, Gary T. Schwartzbauer et Volodymyr Gerzanich, « Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: a focused review », Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, vol. 32, n^o 9,‎ septembre 2012, p. 1699-1717 (PMID 22714048, PMCID 3434627/, DOI 10.1038/jcbfm.2012.91, lire en ligne)
(en) Azim S. Gangji, Tali Cukierman, Hertzel C. Gerstein, Charles H. Goldsmith et Catherine M. Clase, « A Systematic Review and Meta-Analysis of Hypoglycemia and Cardiovascular Events: a comparison of glyburide with other secretagogues and with insulin », Diabetes Care, vol. 30, n^o 2,‎ février 2007, p. 389-394 (PMID 17259518, DOI 10.2337/dc06-1789, lire en ligne)
(en) Gianfranco Meloni et Tullio Meloni, « Glyburide-induced acute haemolysis in a G6PD-deficient patient with NIDDM », British Journal of Haematology, vol. 92, n^o 1,‎ janvier 1996, p. 159-160 (PMID 8562390, DOI 10.1046/j.1365-2141.1996.275810.x, lire en ligne)
(en) Matteo Monami, Chiara Luzzi, Caterina Lamanna, Veronica Chiasserini, Filomena Addante, Carla Maria Desideri, Giulio Masotti, Niccolò Marchionni et Edoardo Mannucci, « Three-year mortality in diabetic patients treated with different combinations of insulin secretagogues and metformin », Diabetes/Metabolism Research and Reviews, vol. 22, n^o 6,‎ novembre-décembre 2006, p. 477-482 (PMID 16634115, DOI 10.1002/dmrr.642, lire en ligne)
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

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