Antibiotique sulfamidé

Daniel Bovet, lauréat du prix Nobel de physiologie ou médecine en 1957, raconte, dans un ouvrage autobiographique[1], la découverte de l'action antibactérienne des sulfamides par Jacques et Thérèse Tréfouël, Federico Nitti et lui-même à l'Institut Pasteur, dans le laboratoire de chimie thérapeutique dirigé par Ernest Fourneau.

Il rappelle que si Domagk a été couronné en 1939 par le prix Nobel pour sa découverte de l'action du Prontosil (sulfamidochrysoïdine) sur les maladies à streptocoques, c'est dans le laboratoire de Fourneau que ses collaborateurs et lui-même ont isolé pour la première fois, en 1935, l'agent incolore du Prontosil (le 1162 F ou p-aminophényl-sulfamide), renversant l'axe des recherches, qui ne s'étaient appliquées jusqu'alors qu'aux propriétés colorantes du composé, et ouvrant ainsi effectivement la voie à la sulfamidothérapie[2].

Les associations incluant les sulfamidés sont essentiellement Sulfaméthoxazole + Triméthoprime, Sulfafurazole + Érythromycine (qui n'est plus indiqué dans le traitement de l'OMA), la Sulfadiazine + Pyriméthamine (traitement de la toxoplasmose).

Dans l'ensemble, ces associations ont une bonne distribution tissulaire : le LCR, le péritoine, la bile, les sécrétions bronchiques, la prostate, le liquide synovial.

La biodisponibilité est satisfaisante. La demi-vie pour Sulfaméthoxazole + Triméthoprime est de 9 h à 12 h.

L'association Sulfaméthoxazole + Triméthoprime, subit une biotransformation dans le foie et une élimination rénale.

Ils peuvent être responsables de vertiges, d'acouphènes, et plus gravement de pancytopénie, réversible par administration d'acide folique, plus rarement d'anémie hémolytique ou d'hypoprothrombinémies.

Au niveau cutané, les sulfamidés peuvent également induire un syndrome de Stevens-Johnson (érythème polymorphe avec ulcération des muqueuses oculaire, buccale et génitale) ou, préférentiellement chez les enfants, un syndrome de Lyell (nécrose épidermique bulleuse et extensive). À noter, une hypersensibilité plus importante chez le patient VIH.

On note aussi de rares cas d'hypertensions intra-crâniennes (sulfaméthoxazole[3]), des néphropathies tubulo-interstitielles et des lithiases urinaires[4].

Il existe une allergie croisée avec les autres sulfamidés (anti-diabétiques, anti-inflammatoires).

Les sulfamidés sont couramment utilisés en médecine humaine et vétérinaire. Comme ils sont lentement métabolisés par le corps, ils sont relâchés dans l'environnement et se retrouvent dilués dans les eaux usées. Les stations d'épuration sont un lieu propice au développement et à la propagation de bactéries résistantes[5]. Par conséquent, des mesures sont prises pour diminuer la quantité d'antibiotique, ainsi que plus généralement de micropolluants dans les boues d'épuration. Une étude parue en 2015[6] s'intéresse à la biodégradation de ces molécules par des bactéries, qui serait une alternative aux techniques qui existent déjà[7]^,[8]. Les chercheurs ont étudié Microbacterium sp. strain BR1 qui est capable de dégrader les sulfamidés et même d'assimiler certains produits de dégradation. Cette bactérie pourrait donc être utilisée pour le traitement des eaux usées.

Texte à traduire

Portion de texte anglais à traduire en français

Texte anglais à traduire :
In bacteria, these drugs are competitive inhibitors of para-aminobenzoic acid (PABA), a substrate of the enzyme dihydropteroate synthetase. This reaction is necessary in these organisms for the synthesis of folic acid.

The first sulfonamide was trade named prontosil. The first experiments with prontosil began in 1932 by the German chemist Gerhard Domagk, and the results were published in 1935 (after his employer, IG Farben, had obtained a patent on the compound). Prontosil was a red azo dye, and in mice had a protective action against streptococci. It had no effect in the test tube, and only exerted an antibacterial effect in the live animal itself. And, with war on the horizon, there was interest among the Allies to break the German patent.

Soon it was discovered (1936) that prontosil's active agent was a smaller, more effective compound known as sulfanilamide:

Sulfanilamide had a central role in preventing infection during World War II. American soldiers were issued a first aid kit containing sulfa powder and were told to sprinkle sulfa on any open wound. During the years 1942 to 1943, Nazi doctors conducted sulfanilamide experiments on prisoners in Ravensbrück.

An inadvertently toxic preparation of sulfanilamide also had a central influence on the US Food and Drug Administration. A preparation called Elixir Sulfanilamide contained ethylene glycol as a solvent, which is toxic. This preparation killed over one hundred people, mostly children, and led to the passage of the 1938 Food, Drug, and Cosmetic Act.

Many thousands of permutations of the sulfanilamide structure have been created since its discovery (by one account, over 5400 permutations by 1945), usually by the substitution of another functional group for a single amide hydrogen.

Sulfa allergies are common enough that many medications are labeled as containing sulfonamides for this reason.

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Voici un tableau d'efficacité potentielle des bêta-lactamines.

Légende :

• spectre utile ;
• non couvert ;
• intermédiaire / résistance fréquente ;
• CG+ : Cocci gram + ;
• BGN : bacilles gram négatif ;
• BG+ : Bacilles gram +.

Bactéries aérobies

Bactéries anaérobies

Autres bactéries

• http://www.lung.ca/tb/tbhistory/treatment/chemo.html - A History of the Fight Against Tuberculosis in Canada (Chemotherapy)
• http://www.nobel.se/medicine/laureates/1939/press.html - Lecture, Nobel Prize in Physiology and Medicine, 1939
• http://home.att.net/~steinert/wwii.htm - The History of WW II Medicine
• http://www.life.umd.edu/classroom/bsci424/Chemotherapy/AntibioticsHistory.htm - A history of antibiotics

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