Disulfure de trypanothion

Le disulfure de trypanothion est la forme oxydée du trypanothion, ce dernier étant constitué de deux résidus de glutathion unis par un résidu de spermidine C₇H₁₉N₃, une polyamine. On le trouve chez des protozoaires tels que Leishmania et Trypanosoma[2]. Ces parasites sont responsables de la leishmaniose, de la maladie du sommeil et de la maladie de Chagas.

Disulfure de trypanothion
Structure du disulfure de trypanothion
Identification
Nom UICPA	(2S,2’S)-5,5’-{[(4R,23R)-5,8,19,22-tétraoxo-1,2-dithia-6,9,13,18,21-pentaazacyclotétracosane-4,23-diyl]diimino}bis(acide 2-amino-5-oxopentanoïque)
No CAS	96304-42-6
PubChem	115098
ChEBI	35490
SMILES	N[C@@H](CCC(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)C(=O)NCC(=O)NCCCNCCCCNC(=O)CNC1=O)C(O)=O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C27H47N9O10S2/c28-16(26(43)44)4-6-20(37)35-18-14-47-48-15-19(36-21(38)7-5-17(29)27(45)46)25(42)34-13-23(40)32-11-3-9-30-8-1-2-10-31-22(39)12-33-24(18)41/h16-19,30H,1-15,28-29H2,(H,31,39)(H,32,40)(H,33,41)(H,34,42)(H,35,37)(H,36,38)(H,43,44)(H,45,46)/t16-,17-,18-,19-/m0/s1 Std. InChIKey : LZMSXDHGHZKXJD-VJANTYMQSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C27H47N9O10S2  [Isomères]
Masse molaire[1]	721,846 ± 0,04 g/mol C 44,93 %, H 6,56 %, N 17,46 %, O 22,16 %, S 8,88 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La structure du trypanothion a été confirmée par synthèse chimique[3]. Ce composé est spécifique aux kinétoplastidés et est absent d'autres protozoaires parasitiques tels qu’Entamoeba histolytica[4]. Il est également absent chez l'homme et, étant indispensable à la survie de ces parasites, les enzymes qui le produisent et l'utilisent font l'objet de recherches pharmaceutiques particulières[5].

Parmi les enzymes utilisant du trypanothion chez ces parasites, on compte des réductases, des peroxydases, des glyoxalases et des transférases. La trypanothion disulfure réductase (TryR) est la première d'entre elles à avoir été découverte : il s'agit d'une flavoenzyme à NADPH qui réduit le disulfure de trypanothion en trypanothion. Cette enzyme est indispensable à la survie de ces parasites à la fois in vitro et in vivo dans l'hôte humain[6].

La principale fonction du trypanothion est de combattre le stress oxydant[7]. Des enzymes à trypanothion telles que la tryparédoxine peroxydase (TryP, une peroxyrédoxine) réduisent les peroxydes à partir d'électrons fournis soit par le trypanothion soit via la tryparédoxine (TryX)[8]. Le métabolisme des peroxydes faisant intervenir le trypanothion est particulièrement important pour ces organismes car ils sont dépourvus de catalase. Comme ils n'ont pas non plus d'enzyme équivalente à la thiorédoxine réductase, la trypanothion réductase est la seule susceptible de transmettre les électrons du NADPH à ces enzymes antioxydantes.

Structure du trypanothion, forme réduite du disulfure de trypanothion, montrant le résidu de spermidine en rouge : le pont disulfure –S–S– est réduit en deux groupes thiol –SH.