Cabozantinib

Le cabozantinib est un inhibiteur de tyrosine kinases à cibles multiples : les récepteurs hepatocyte growth factor receptor (HGFR) ou c-Met (en), le récepteur à activité tyrosine kinase AXL (en) et le récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire VEGFR-2.

Cabozantinib
Cabozantinib
Identification
Nom UICPA	N-(4-((6,7-diméthoxyquinolin-4-yl)oxy)phényl)-N'-(4-fluorophényl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
Synonymes	N'-(4-((6,7-diméthoxy-4-quinolinyl)oxy]pényl]-N-(4-fluorophényl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide
No CAS	849217-68-1
No ECHA	100.221.147
Code ATC	L01XE26
DrugBank	DB08875
PubChem	25102847
ChEBI	72317
SMILES	O=C(C1(CC1)C(NC2=CC=C(F)C=C2)=O)NC(C=C3)=CC=C3OC4=C(C=C(OC)C(OC)=C5)C5=NC=C4 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C28H24FN3O5/c1-35-24-15-21-22(16-25(24)36-2)30-14-11-23(21)37-20-9-7-19(8-10-20)32-27(34)28(12-13-28)26(33)31-18-5-3-17(29)4-6-18/h3-11,14-16H,12-13H2,1-2H3,(H,31,33)(H,32,34) Std. InChIKey : ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C28H24FN3O5  [Isomères]
Masse molaire[1]	501,5057 ± 0,0262 g/mol C 67,06 %, H 4,82 %, F 3,79 %, N 8,38 %, O 15,95 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	≥99,7 %[2]
Métabolisme	Hépatique (via le CYP3A4)
Demi-vie d’élim.	55 heures[2]
Excrétion	Fèces (54 %), urine (27 %)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il a été développé par la société Exelixis (en) sous le nom de code XL184.

Son nom commercial est :

• Cometriq dans le traitement d'un type de cancer de la thyroïde (AMM octroyée le 21 mars 2014 par la Commission européenne dans l'indication : « traitement du cancer médullaire de la thyroïde (CMT), localement avancé ou métastatique, progressif et non résécable de l’adulte »)[3] ;
• Cabometyx dans le traitement du carcinome rénal (AMM octroyée le 9 septembre 2016 par la Commission européenne dans l'indication : « traitement des patients adultes atteints d’un carcinome rénal avancé après une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) »)[4].

Le cabozantinib est considéré comme un médicament orphelin :

• par la Commission européenne depuis le 6 février 2009 dans le traitement du carcinome médullaire de la thyroïde[5] ;
• par la Food and Drug Administration (FDA) depuis janvier 2011 pour les indications de traitement du carcinome folliculaire, médullaire et anaplasique de la thyroîde, ainsi que le traitement du cancer papillaire de la thyroïde métastatique ou localement avancé[6].

Il est actif dans le cancer médullaire de la thyroïde[7]. Il augmente la survie du cancer du rein par rapport à un traitement par éverolimus[8].