Tocilizumab

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’action des récepteurs de l’interleukine 6, il est utilisé pour son action immunosuppressive dans la polyarthrite rhumatoïde.

Tocilizumab
Identification
No CAS 375823-41-9
Code ATC L04AC07
Propriétés chimiques
Formule brute C6428H9976N1720O2018S42  [Isomères]
Masse molaire[1] 144 985,032 ± 7 g/mol
C 53,25 %, H 6,94 %, N 16,62 %, O 22,27 %, S 0,93 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le tocilizumab est commercialisé en France par Roche Chugai sous le nom de RoActemra[2], depuis décembre 2009.

Mécanisme d’action

L’interleukine-6 joue un rôle dans l’apparition de l’inflammation et est présente à des taux élevés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. En empêchant l’interleukine-6 de se fixer sur ses récepteurs, le tocilizumab réduit l’inflammation et les autres symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Indication

Le tocilizumab est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère, chez les patients adultes, en association au méthotrexate en cas de réponse inadéquate ou intolérance à au moins un traitement de fond (DMARDs[3]), réponse inadéquate ou intolérance à un moins un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) ou en monothérapie an cas d'intolérance au méthotrexate, ou lorsque la poursuite du traitement par méthotrexate est inadaptée chez ces patients.

Posologie

La posologie usuelle de tocilizumab est de 8 milligrammes (mg) par kilogramme (kg) de poids corporel. Le médecin peut adapter cette posologie dans certaines situations.

Le tocilizumab est administré, une fois toutes les 4 semaines, dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant une heure.

Efficacité

Le tocilizumab a fait l’objet de cinq études principales, le comparant au méthotrexate auxquelles ont participé au total plus de 4000 adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère. Quatre études ont comparé le tocilizumab associé au méthotrexate, à un placebo associé au méthotrexate[4],[5],[6],[7], et la cinquième étude a comparé le tocilizumab administré seul au méthotrexate[8]. Le Tocilizumab s’est avéré plus efficace que les médicaments de comparaison s’agissant de la réduction des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Dans trois études concernant des patients ayant présenté une réponse insuffisante au méthotrexate ou à d’autres traitements classiques de la polyarthrite rhumatoïde, les patients ayant ajouté le tocilizumab à la dose approuvée avaient une probabilité environ quatre fois plus élevée de répondre au traitement que ceux ayant ajouté le placebo. À 6 mois, un tiers des patients étaient en rémission de leur maladie. Dans la quatrième étude incluant des patients qui avaient présenté une réponse insuffisante aux inhibiteurs du TNF, les patients ayant reçu le tocilizumab associé au méthotrexate avaient une probabilité de réponse près de neuf fois plus élevée que ceux ayant reçu le placebo. Comme chez les patients en échec de DMARD, un tiers des patients étaient en rémission après 6 mois La cinquième étude a montré que les patients qui ont reçu le tocilizumab seul avaient une probabilité de réponse supérieure à celle des patients traités par le méthotrexate seul.

Les études à long terme ont montré que la réponse au tocilizumab passe de 33 % à 6 mois à 48 % à 1 an, pour atteindre 65 % de rémission à 2 ans[9].

En comparaison avec l'adalimumab, le tocilizumab améliore significativement l'activité de la maladie, mais sans s'avérer être meilleur du point de vue de la qualité de vie ou des effets secondaires[10].

Dans la maladie de Horton, en association avec les corticoïdes, il entraîne un risque de rechute moindre[11].

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus fréquents de le tocilizumab sont des infections des voies respiratoires supérieures, dont les symptômes habituels sont les suivants : une toux, une obstruction nasale, un écoulement nasal, une angine et des maux de tête.

D’autres effets indésirables peuvent apparaître : des anomalies biologiques répondant aux ajustements de dose et aux traitements éventuels.

Des infections qui peuvent se traduire par :

  • fièvre et frissons,
  • vésicules dans la bouche ou sur la peau,
  • douleur de l’estomac,
  • maux de tête persistants.

De plus, le tocilizumab ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à ce produit ou à l’un des excipients. Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont une infection sévère ou active.

Les médecins doivent soigneusement surveiller l’apparition de signes d’infection pendant le traitement et doivent prescrire le tocilizumab avec prudence aux patients qui ont souffert d’infections récurrentes ou de longue durée ou de maladies pouvant augmenter le risque d’infections, comme la diverticulite ou le diabète.

Les vaccins vivants et atténués sont contre-indiqués sous tocilizumab.

Notes et références

Tocilizumab
Noms commerciaux
  • RoActemra (France)
Classe Inhibiteur de l'interleukine-6
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Rapport Européen Public d’Evaluation, Résumé des Caractéristiques du Produit, Notice : http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/RoActemra/RoActemra.htm
  3. Buer, Jonas Kure. 2015. "A history of the term “DMARD”." Inflammopharmacology 23 (4):163-171. doi: 10.1007/s10787-015-0232-5.
  4. Emery P, Keystone E, Tony HP et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial, Ann Rheum Dis, 2008;67:1516-1523
  5. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth A et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial, Lancet, 2008;371:987-997
  6. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study, Arthritis Rheum, 2008;58:2968-2980
  7. Kremer JM, Blanco R, Brzosko S et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomised placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year, Arthritis Rheum, 2011;63:609-621
  8. Jones G, Sebba A, Gu J et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study, Ann Rheum Dis, 2010;69:88-96
  9. (en) ACTEMRA inhibits progression of joint destruction in RA patients by over 80% compared to methotrexate alone
  10. Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R et al. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial, Lancet, 2013;381:1541-1550
  11. Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S et al. Trial of tocilizumab in giant-cell arteritis, N Engl J Med, 2017;377:317-328
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