Fondaparinux

Le fondaparinux, commercialisé par Aspen Pharmacare sous le nom d'Arixtra dans la plupart des pays, est un médicament anticoagulant.

Fondaparinux
Identification
No CAS 114870-03-0
No ECHA 100.212.026
Code ATC B01AX05
PubChem 636380
Propriétés chimiques
Formule brute C31H43N3Na10O49S8  [Isomères]
Masse molaire[1] 1 728,082 ± 0,083 g/mol
C 21,55 %, H 2,51 %, N 2,43 %, Na 13,3 %, O 45,37 %, S 14,84 %,
Données pharmacocinétiques
Excrétion

Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Anticoagulant
Voie d’administration Sous-cutanée
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il s'agit d'un pentasaccharide composé de cinq unités de sucre, cette séquence de cinq sucres étant dérivée de la portion de l'héparine qui se lie à l'antithrombine. En se liant à l'antithrombine, le fondaparinux inhibe le facteur Xa (contrairement au fondaparinux, l'héparine de bas poids moléculaire a en moyenne 15 sucres).

Le fondaparinux est administré quotidiennement par voie sous-cutanée. Il est utilisé pour la prévention de la thrombose veineuse profonde chez des patients qui subissent une intervention de chirurgie orthopédique ainsi que pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.

Son utilisation dans le traitement de l'infarctus du myocarde et de l'angor instable a été évaluée et il est au moins aussi efficace que l'Enoxaparine, une héparine de bas poids moléculaire dans ces cas[2].

Par rapport aux héparines (fractionnées ou non), un avantage potentiel du fondaparinux est que le risque de thrombopénie induite par l'héparine est substantiellement plus faible.

Arixtra(r) labo Aspen Pharmacare
Classe Anticoagulant
Autres informations Fiche de la ncbi

Indications

  • Prévention des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur, telle que fracture de hanche, prothèse de hanche ou chirurgie majeure du genou
  • Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux en chirurgie abdominale chez les patients jugés à haut risque de complications thrombo-emboliques, tels que les patients soumis à une chirurgie abdominale pour cancer
  • Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux chez le patient, jugé à haut risque d’évènements thrombo-emboliques veineux, alité pour une affection médicale aiguë telle qu'insuffisance cardiaque et/ou trouble respiratoire aigu, et/ou maladie infectieuse ou inflammatoire aiguë
  • traitement de l’infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) chez les patients, soit pris en charge par un traitement thrombolytique, soit ne relevant initialement d’aucune autre technique de reperfusion
  • Traitement de l’angor instable ou de l’infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/IDM ST-) chez les patients pour lesquels une prise en charge par une stratégie invasive (intervention coronaire percutanée : ICP) en urgence (<120 min) n’est pas indiquée

Mécanisme d'action

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Le fondaparinux est un pentasaccharide synthétique inhibiteur du facteur Xa. À part le groupe O-méthyl à une extrémité réductrice de la molécule, l'identité et la séquence des 5 unités de sucre contenues dans le fondaparinux sont les mêmes que celle de la séquence des 5 premières unités de sucre que l'on a retrouvé sur d'autres héparines (non fractionnées cf Héparine et de bas poids moléculaire cf HBPM). On pense que cette séquence se fixe sur l'antithrombine III [réf. nécessaire].

Effets indésirables

Efficacité

Commission de transparence

  • Pour l'indication : Traitement de l’angor instable ou de l’infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/IDM ST-) chez les patients pour lesquels une prise en charge par une stratégie invasive (intervention coronaire percutanée : ICP) en urgence (< 120 min) n’est pas indiquée : SMR important, ASMR nulle[4]
  • Avis défavorable au remboursement en raison d’une démonstration insuffisante de l’intérêt clinique en thromboprophylaxie chez l’adulte ayant une insuffisance rénale modérée (clairance entre 20 et 50 mL/min) : SMR insuffisant
  • Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) aiguës et des embolies pulmonaires (EP) aiguës, à l’exclusion des patients hémodynamiquement instables ou des patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire. SMR importants dans ces deux indications. ASMR non retrouvée[5]

Prescrire

  • En prévention des embolies pulmonaires n'apporte rien de nouveau, pas mieux qu'une HBPM[6]

Voir aussi

Références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Comparison of Fondaparinux and Enoxaparin in Acute Coronary Syndromes. Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators. N Eng J Med, 2006,354:1464-1476
  3. http://fmc.med.univ-tours.fr/Pages/JS2007/Brezze-FMC07/mercredi/AM/Y-Gruel/index.htm
  4. COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 11 juin 2008
  5. COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 21 septembre 2005
  6. prescrire octobre 2002 tome 22 no 232
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