Valsartan

Le valsartan est une molécule utilisée comme médicament par voie orale, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II).

Identification
Valsartan

Valsartan
Nom UICPA	acide (S)-3-méthyl-2-(N-{[2'-(2H-1,2,3,4-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl]méthyl}pentanamido)butanoïque
N^o CAS	137862-53-4
N^o ECHA	100.113.097
Code ATC	C09CA03
DrugBank	DB00177
PubChem	60846
ChEBI	9927
SMILES	O=C(O)[C@@H](N(C(=O)CCCC)Cc3ccc(c1ccccc1c2nnnn2)cc3)C(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1 InChIKey : ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZBU Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1 Std. InChIKey : ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₄H₂₉N₅O₃
Masse molaire[1]	435,5188 ± 0,0231 g/mol C 66,19 %, H 6,71 %, N 16,08 %, O 11,02 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	25 %
Liaison protéique	95 %
Métabolisme	rénal (30 %) biliaire (70 %)
Demi-vie d’élim.	6 heures
Excrétion	biliaire et rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II
Voie d’administration	oral

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Valsartan

Noms commerciaux	En France : Tareg et Nisis : valsartan seul ; Cotareg et Nisisco : valsartan et hydrochlorothiazide ; Exforge : valsartan et amlodipine. Exforge HCT : valsartan, hydrochlorothiazide et amlodipine . En Belgique : Diovane : valsartan seul ; Co-Diovane : valsartan et hydrochlorothiazide ; En Suisse : Diovan : valsartan seul ; Co-Diovan : valsartan et hydrochlorothiazide ; Aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie : Diovan. Au Pakistan : Angiotan. Aux Indes : Valtan, Valzaar. En Égypte : Tareg.
Classe	Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II
DCI	7016
N^o CAS	137862-53-4
N^o ECHA	100.113.097
Code ATC	C09CA03
DrugBank	00177

Mécanisme d'action

Le valsartan inhibe de manière sélective le récepteur AT₁ de l'angiotensine II (A₁) : il se lie spécifiquement au sous-type AT₁ du récepteur (membranes des cellules musculaires lisses de l'aorte de rat) mais est environ 30 000 fois moins actif sur le sous-type AT₂ (membranes myométriales humaines)[2].

Indications

Hypertension artérielle
Post-infarctus du myocarde récent.
Insuffisance cardiaque.

Effets indésirables

Protection cardiaque ?

Une première étude semblait montrer une baisse du taux de survenue d'accidents cardio-vasculaires plus large que le simple effet antihypertenseur et a fait l'objet de plusieurs publications. En janvier 2013, la fiabilité des études est mise en cause et l'ensemble des articles a été rétracté[4]^,[5]^,[6]^,[7] L’Université de médecine de Kyoto a reconnu que les données enregistrées par son équipe de recherche au cours des études cliniques du médicament ont été falsifiées[8]^,[9].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Leoluca Criscione et al., « Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the angiotensin II AT1-receptor subtype », British Journal of Pharmacology, John Wiley & Sons, vol. 110, n^o 2,‎ 1993, p. 761–771 (DOI 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13877.x, résumé)
« Synthèses d'avis et fiches bon usage » [PDF], HAS, 9 mars 2011 (consulté le 19 juillet 2013)
« Journal retracts two papers by Japanese cardiologist under investigation » (consulté le 21 juillet 2013)
Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Effects of valsartan on cardiovascular morbidity and mortality in high-risk hypertensive patients with new-onset diabetes mellitus: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552a (ISSN 1347-4820, PMID 23291966, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)
Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Enhanced cardiovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552b (ISSN 1347-4820, PMID 23358392, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)
(en) T. Sawada, H. Yamada, B. Dahlof et H. Matsubara, « Retraction of: Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study [Eur Heart J (2009) 30:2461-2469, doi: 10.1093/eurheartj/ehp363] », European Heart Journal, vol. 34, n^o 14,‎ 2013, p. 1023–1023 (ISSN 0195-668X et 1522-9645, DOI 10.1093/eurheartj/eht030, lire en ligne, consulté le 21 juillet 2013)
« University admits clinical study of hypertension drug rigged - AJW by The Asahi Shimbun », 12 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)
Pierre Barthélémy, « Scandale autour d'un médicament vedette contre l'hypertension », Blog Le Monde, 21 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) Leoluca Criscione et al., « Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the angiotensin II AT1-receptor subtype », British Journal of Pharmacology, John Wiley & Sons, vol. 110, n^o 2,‎ 1993, p. 761–771 (DOI 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13877.x, résumé)

[3] « Synthèses d'avis et fiches bon usage » [PDF], HAS, 9 mars 2011 (consulté le 19 juillet 2013)

[retractionwatch.wordpress.com-4] « Journal retracts two papers by Japanese cardiologist under investigation » (consulté le 21 juillet 2013)

[5] Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Effects of valsartan on cardiovascular morbidity and mortality in high-risk hypertensive patients with new-onset diabetes mellitus: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552a (ISSN 1347-4820, PMID 23291966, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)

[6] Hiroaki Shimokawa, « Retraction. Enhanced cardiovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: sub-analysis of the KYOTO HEART study », Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society, vol. 77, n^o 2,‎ 2013, p. 552b (ISSN 1347-4820, PMID 23358392, lire en ligne, consulté le 1^er décembre 2018)

[eurheartj.oxfordjournals.org-7] (en) T. Sawada, H. Yamada, B. Dahlof et H. Matsubara, « Retraction of: Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study [Eur Heart J (2009) 30:2461-2469, doi: 10.1093/eurheartj/ehp363] », European Heart Journal, vol. 34, n^o 14,‎ 2013, p. 1023–1023 (ISSN 0195-668X et 1522-9645, DOI 10.1093/eurheartj/eht030, lire en ligne, consulté le 21 juillet 2013)

[ajw.asahi.com-8] « University admits clinical study of hypertension drug rigged - AJW by The Asahi Shimbun », 12 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)

[9] Pierre Barthélémy, « Scandale autour d'un médicament vedette contre l'hypertension », Blog Le Monde, 21 juillet 2013 (consulté le 21 juillet 2013)