Pyridostigmine

Comme la néostigmine et l'éséridine, la pyridostigmine (bromure de pyridostigmine) appartient à la famille des stigmines. Elle est un parasympathomimétique indirect par son effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase.

Identification
Pyridostigmine

Structure de la pyridostigmine
Nom UICPA	3-[(diméthylcarbamoyl)oxy]-1-méthylpyridinium
N^o CAS	155-97-5
Code ATC	N07AA02
DrugBank	APRD00380
PubChem	4991
SMILES	c1(OC(N(C)C)=O)c[n+](ccc1)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C9H13N2O2/c1-10(2)9(12)13-8-5-4-6-11(3)7-8/h4-7H,1-3H3/q+1
Propriétés chimiques
Formule	C₉H₁₃N₂O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	181,2117 ± 0,0091 g/mol C 59,65 %, H 7,23 %, N 15,46 %, O 17,66 %, 181,21
Écotoxicologie
DL₅₀	53,9 mg·kg^-1 (lapin, oral) 3,3 mg·kg^-1 (souris, s.c.) 2,7 mg·kg^-1 (souris, i.p.)[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	7,6 +/- 2,4 %
Demi-vie d’élim.	1.78 +/- 0.24hrs
Excrétion	rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Anticholinesterasique
Voie d’administration	voie orale, intraveineuse
Caractère psychotrope
Autres dénominations	Mestinon

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

La pyridostigmine inhibe réversiblement l'acétylcholinestérase en se fixant sur le site anionique de l'enzyme, empêchant la reconnaissance du substrat. Elle potentialise alors l'action de l'acétylcholine en augmentant sa concentration dans la fente synaptique. Son mode d'action est qualifié de parasympathomimétique indirect. De par sa structure d'ammonium quaternaire, elle est très mal absorbée par voie orale mais ne passe pas la barrière hémato-encéphalique.

Usage thérapeutique

La pyridostigmine est principalement utilisée pour lutter contre la constipation par atonie intestinale sévère et comme traitement symptomatique de la myasthénie[3].

Le bromure de pyridostigmine est commercialisé sous le nom de Mestinon (60 mg de bromure de pyridostigmine)[4].

Elle a également fait l'objet d'une utilisation préventive contre les gaz de combat organo-phosphorés (Soman), impliquant un syndrome de la guerre du Golfe, selon le degré d'exposition à la substance[5].

Contre indications

Du fait de l'action parasympathique sur les cellules musculaires lisses bronchiques (contraction via les récepteurs muscariniques M3), le bromure de pyridostigmine est contre-indiqué dans les cas de patients souffrant d'asthme.

Effets secondaires

Les effets observés sont purement issus d'une décharge du parasympathique :

augmentation du péristaltisme gastrique et intestinal ;
bronchoconstriction ;
contraction des cellules musculaires lisses ;
crampes abdominales ;
augmentation des sécrétions : bronchiques, salivaires, intestinales, lacrymales, etc. ;
bradycardie ;
effet Inotrope négatif dû à la stimulation parasympathique ;
myosis ;
diminution de la pression intraoculaire ;
fasciculations.

Divers

Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[6].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « Pyridostigmine », sur ChemIDplus, consulté le 3 septembre 2009
http://www.informationhospitaliere.com/pharma-8187-mestinon.html
http://www.vidal.fr/Medicament/mestinon-10776.htm
Golomb BA, « Acetylcholinesterase inhibitors and Gulf War illnesses », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 105, n^o 11,‎ mars 2008, p. 4295–300 (PMID 18332428, PMCID 2393741, DOI 10.1073/pnas.0711986105, JSTOR 25461411, Bibcode 2008PNAS..105.4295G, résumé)
(en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Ressources relatives à la santé :
Notice dans un dictionnaire ou une encyclopédie généraliste :
- Encyclopædia Britannica

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[ChemIDplus-2] (en) « Pyridostigmine », sur ChemIDplus, consulté le 3 septembre 2009

[3] ttp://www.informationhospitaliere.com/pharma-8187-mestinon.html

[4] ttp://www.vidal.fr/Medicament/mestinon-10776.htm

[Golomb-5] Golomb BA, « Acetylcholinesterase inhibitors and Gulf War illnesses », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 105, n^o 11,‎ mars 2008, p. 4295–300 (PMID 18332428, PMCID 2393741, DOI 10.1073/pnas.0711986105, JSTOR 25461411, Bibcode 2008PNAS..105.4295G, résumé)

[6] (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013