Protéine C

La protéine C est une protéine dépendante de la vitamine K, elle est inhibitrice de la coagulation, par inactivation du Facteur Va et du Facteur VIIIa.

Protéine C

Données clés
Nom commun	Protéine C
Catégorie	Anti-coagulant
Vitamine K dépendant	Oui
Maladie	Déficit en protéine C

Structure tertiaire de la protéine C (PROC protein) activée humaine (déterminée par cristallographie aux rayons X)[1]

Cet enzyme (peptidase) est responsable de la fibrinolyse qui contribue notamment à la dissolution d'éventuels caillots sanguins.

Histoire, découverte

Cette protéine a été découverte et étudiée dans le plasma sanguin de bovins, mais elle est présente chez tous les mammifères.

Elle a été décrite au milieu des années 1970[2]. On comprend rapidement qu'elle a une action anticoagulante jouant un rôle majeur pour le système sanguin[3] et son mécanisme d'activation compris peu après[4]^,[5].

Son rôle dans la régulation de l'activation de la prothrombine a été discuté et précisé dans les années 1980[6].

Activation

Elle est activée par la thrombine, sous sa forme liée à la thrombomoduline, et nécessite la protéine S comme cofacteur, l'existence de cofacteur étant connue depuis les années 1960 au moins[7].

Caractérisation

C'est une peptidase "vitamine K dépendante" codée par le gène 2q13-q14[8].

Pathologies induites ou associées

Un déficit en protéine C provoque un état d'hypercoagulabilité. Il en est de même en cas de résistance du Facteur V à la protéine C, maladie génétique nommée Facteur V Leiden.

Médicament

drotrécogine alfa (activée)

Classe	Sang et organes hématopoïétiques, agents antithrombotiques, enzymes, ATC code B01AD10

La Drotrecogine alpha (commercialisée sous le nom de Xigris par Eli Lilly and Company) était une protéine C recombinante introduite en 2002, qui était utilisée en cas de sepsis sévère.

Elle a été retirée du marché en 2011 à la suite de nouvelles études qui n'ont pas retrouvé l'efficacité ayant initialement justifiée son autorisation de mise sur le marché[9].

Notes et références

Source : PDB et 1AUT; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996) ; "The 2.8 Å crystal structure of Gla-domainless activated protein C" . EMBO J. 15 (24): 6822–31. décembre 1996 ; PMC 452507 ; PMID 9003757
Stenflo J: A new vitamin K-dependent protein: Purificationfrom bovine plasma and preliminary characterization. J Biol Chem 251:355, 1976
Kisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C following activation bythrombin. Biochemistry 16:5824,
Kisiel W (1979) Human plasma protein C: Isolation, characterization and mechanism of activation by alpha-thrombin. J Clin Invest 64:761,
Marlar R, Kleiss A, Griffin J (1982) Mechanisms of action of human activated protein C, a thrombin-dependent anticoagulant enzyme. Blood 59:1067
Stenflo J, Dahlback B, Fernlund P. Suzuki K (1982) Protein C, a regulator of prothrombin activation, in Nossel H, Vogel H (eds):Pathobiology ofthe Endothelial Cell. New York, Academic p. 103
Mammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Activation of purified prothrombin to autoprothrombin I or autoprothrombin II (platelet cofactor II) or autoprothrombin Il-A. Thromb Diath Haemorrh 5:218
Séquençage du gène de la protéine C chez l'homme, PNAS
(en) « Xigris (drotrecogin alfa (activated)) to be withdrawn due lack of efficacy - European Medicines Agency », sur European Medicines Agency, 17 septembre 2018 (consulté le 2 septembre 2020).

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Office of the Commissioner, « Xigris [drotrecogin alfa (activated)] Mar 2005 » [WebContent] (consulté le 16 septembre 2010)
Cassandra L. Kniffin, Protein C, OMIM, 20 octobre 2008 (lire en ligne)
« PDB entry 1aut », PDBe, European BioInformatics Institute (consulté le 13 septembre 2010)
« PROC protein C (inactivator of coagulation factors Va and VIIIa) [Homo sapiens] », Entrez Gene, 9 septembre 2010 (consulté le 13 septembre 2010)
The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.218
The Protein C Pathway- John H. Griffin, retired, TSRI, La Jolla, California
Diagram of The Blood Coagulation Pathway and Protein C Pathway
« Product Information: Human Protein C — Mouse Protein C — Bovine Protein C », Haematologic Technologies Inc. (consulté le 14 septembre 2010)
« Product Information: Human Activated Protein C — Bovine Activated Protein C — Mouse Activated Protein C », Haematologic Technologies Inc., 2009 (consulté le 28 septembre 2010)

Bibliographie

(en) LH Clouse, (1986) The regulation of hemostasis: the protein C system ; The New England journal of medicine ISSN 0028-4793 CODEN NEJMAG 1986, vol. 314, no20, p. 1298-1304 (résumé avec cat.inist.fr) ;
(en) CT Esmon ; (1983) Protein-C: biochemistry, physiology, and clinical implications Revue "Blood" ; 62:1155-1158 ; PDF, 5 pages.

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[1] Source : PDB et 1AUT; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996) ; "The 2.8 Å crystal structure of Gla-domainless activated protein C" . EMBO J. 15 (24): 6822–31. décembre 1996 ; PMC 452507 ; PMID 9003757

[2] Stenflo J: A new vitamin K-dependent protein: Purificationfrom bovine plasma and preliminary characterization. J Biol Chem 251:355, 1976

[3] Kisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C following activation bythrombin. Biochemistry 16:5824,

[4] Kisiel W (1979) Human plasma protein C: Isolation, characterization and mechanism of activation by alpha-thrombin. J Clin Invest 64:761,

[5] Marlar R, Kleiss A, Griffin J (1982) Mechanisms of action of human activated protein C, a thrombin-dependent anticoagulant enzyme. Blood 59:1067

[6] Stenflo J, Dahlback B, Fernlund P. Suzuki K (1982) Protein C, a regulator of prothrombin activation, in Nossel H, Vogel H (eds):Pathobiology ofthe Endothelial Cell. New York, Academic p. 103

[7] Mammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Activation of purified prothrombin to autoprothrombin I or autoprothrombin II (platelet cofactor II) or autoprothrombin Il-A. Thromb Diath Haemorrh 5:218

[8] Séquençage du gène de la protéine C chez l'homme, PNAS

[9] (en) « Xigris (drotrecogin alfa (activated)) to be withdrawn due lack of efficacy - European Medicines Agency », sur European Medicines Agency, 17 septembre 2018 (consulté le 2 septembre 2020).