FUT2


La galactoside 2-alpha-L-fucosyltransférase 2 ou, en abrégé fucosyltranférase 2 (FUT2) est une enzyme faisant partie de la famille des fucosyltransférases[1],[2] comprenant FUT1; FUT2; FUT3; FUT4; FUT5; FUT6; FUT7; FUT8; FUT9; FUT10; FUT11. Une fucosyltransférase est une enzyme qui transfère une molécule de L-fucose d'un substrat donneur à un substrat accepteur, réaction appelée fucosylation.

Chez l'humain, le gène qui code pour la FUT2 se situe sur le chromosome 19 qui est présent en deux exemplaires, l'un d'origine maternelle et l'autre paternelle. Alors qu'une mutation sur un seul exemplaire du gène n'entraîne pratiquement aucune conséquence, une mutation présente sur les 2 allèles est responsable d'un statut appelé non-sécréteur.

FUT2 non-sécréteur

Environ 20% des Caucasiens sont non-sécréteurs de cette enzyme en raison des mutations non-sens G428A (rs601338) et C571T (rs492602?) au sein des exemplaires maternels et paternels du gène FUT2.

Ces personnes possédant un déficit en fucosylation bénéficient d'une protection plus forte mais non absolue contre les norovirus qui sont responsables de fréquentes épidémies de gastro-entérites virales parmi la population.

Par contre, cet état entraîne notamment un déficit en fucosyllactose dans le lait maternel et une altération de la qualité des mucus. Ces personnes sont plus sensibles aux dysbioses du microbiote intestinal, accompagnées d'altérations du système immunitaire et de la qualité de la barrière intestinale, le tout pouvant aggraver ou déclencher des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.

Groupes sanguins

La FUT2 est une enzyme qui joue un rôle important dans l’expression d'antigènes de la famille des groupes sanguins tissulaires, spécifiquement l'antigène Lewis b.

Une mutation du gène de la FUT2 affecte notamment le statut de sécréteur des antigènes ABO tissulaires[3].

Épidémies à norovirus

Les norovirus sont la cause la plus courante de gastro-entérite et de diarrhée dans les pays développés, affectant toutes les tranches d’âge. La majorité des épidémies à Norovirus est souvent due à Norovirus GII.4. Des études ont démontré que les personnes qui possédaient une mutation sur les 2 allèles du gène codant l’alpha-1,2-fucosyltransférase (FUT2) sont moins susceptibles de contracter une gastro-entérite à norovirus. L’enzyme FUT2 participe à la synthèse des antigènes A,B et H présents à la surface des cellules épithéliales. Il a été démontré que le Norovirus utilise ces antigènes situés à la surface des entérocytes afin d'envahir ces cellules et de causer une gastro-entérite. Les personnes n’exprimant pas le gène codant la FUT2 n’expriment pas à la surface des cellules l’antigène nécessaire à la fixation du virus sur celles-ci.

Par conséquent, le statut de non-sécréteur FUT2 offre donc une forme de résistance aux infections à norovirus[4],[5].

Fucosyllactose

Le 2'-fucosyllactose (2'-FL) est une molécule résultant de l'adjonction par la FUT2 d'un groupe fucose sur une molécule de lactose Galactose + Glucose).

D'une part, il permet de supplémenter les enfants non-allaités, ou dont la mère allaitante fait partie des 20% de FUT2 non-sécréteur.

D'autre part, chez les individus FUT2 non-sécréteurs, il participe à la restauration d'un microbiote équilibré et d'un système immunitaire plus compétant.

En améliorant la qualité des mucus protecteurs, il est utile en cas de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI).

Lait maternel

Le 2’-FL appartient à la classe des HMO (Human Milk Oligosaccharide en anglais), dont il représente environ 25% dans le lait maternel humain.

Le 2’-FL est un tri-saccharide qui, bien que dérivé du lactose, n’est cependant pas digestible par les enzymes de l’individu au niveau de son intestin grêle. Après un transit par l’estomac et l’intestin grêle, une grande partie du 2’-FL est retrouvée intacte dans le côlon où il constitue une fibre prébiotique métabolisée par les bactéries.

Ce 2’-FL, tout comme la classe des HMO, soutient ainsi le développement d’un microbiote intestinal équilibré (eubiotique), ainsi que d’un système immunitaire performant.

Le 2'-FL est malheureusement absent chez les 20% de femmes qui possèdent sur leurs chromosomes 19 les 2 exemplaires mutés du gène FUT2.

Complément alimentaire

Ce 2’-FL, qui peut être produit industriellement par bio-fermentation, a été approuvé en tant que Novell Food (en français, Nouveaux Aliments) pour une utilisation dans les compléments alimentaires et les laits infantiles. En Europe, le 2’-FL est le tout premier oligosaccharide du lait maternel humain à avoir reçu l’autorisation comme complément nutritionnel.

Pour les enfants de moins de 1 an, le 2'-fucosyllactose n'est pour l'instant autorisé que dans les préparations pour nourrissons et préparations de suite (i.e. laits 1er âge et 2ème âge), au dosage maximal de 1,2 g/l dans le produit final prêt à l’emploi, commercialisé tel quel ou reconstitué selon les indications du fabricant. Cependant les laits infantiles contenant du 2'-fucosyllactose sont encore très rares.

Chez l’enfant en bas-âge (1 à 3 ans), une posologie de 0,5 à 1 gr/j permet aux enfants non allaités, ou dont la mère est FUT2 non-sécréteur, de profiter des bienfaits de l’oligosaccharide majoritaire du lait maternel humain (ex : Prébiolife Enfant).

A partir de 4 ans la posologie adulte peut être adoptée. On trouve la poudre en vrac, avec une posologie pour les plus de 4 ans de 1 à 3 gr par jour (ex : Prébiolife Adulte).

Une supplémentation orale de 1 à 3 gr/j d'une forme en vrac de 2’-FL pourrait ainsi être envisagée lors de la prise en charge de diverses inflammations intestinales.

Outre ces formes en vrac, pour soutenir efficacement l’intégrité des muqueuses intestinales 250 mg de 2’-FL peuvent être associés, dans une gélule, à 100 mg de L-thréonine, acide aminé essentiel qui constitue une brique de construction indispensable pour la production du mucus et qui est également un site de glycosylation important. La posologie habituelle étant de 1 à 4 gélules par jour (ex : Fucodyn).

Parfois, des probiotiques (particulièrement si les souches sont d'origine humaine et sont résistantes à l'acide gastrique et aux sels biliaires), ainsi que des vitamines A et D y sont également associés (ex : Bactiol HMO Fucose).

Notes et références
  1. « The human chromosome 19 linkage group FUT1 (H), FUT2 (SE), LE, LU, PEPD, C3, APOC2, D19S7 and D19S9 », Ann Hum Genet, vol. 55, no Pt 3,‎ , p. 225–33 (PMID 1763885, DOI 10.1111/j.1469-1809.1991.tb00417.x)
  2. « Entrez Gene: FUT2 fucosyltransferase 2 (secretor status included) »
  3. « Names for H (ISBT 018) Blood Group Alleles », www.isbtweb.org (consulté le )
  4. Lisa Lindesmith, Christine Moe, Severine Marionneau et Nathalie Ruvoen, « Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection », Nature Medicine, vol. 9, no 5,‎ , p. 548–553 (ISSN 1078-8956 et 1546-170X, DOI 10.1038/nm860, lire en ligne, consulté le )
  5. Lisa C Lindesmith, Eric F Donaldson, Anna D LoBue et Jennifer L Cannon, « Mechanisms of GII.4 Norovirus Persistence in Human Populations », PLoS Medicine, vol. 5, no 2,‎ , e31 (ISSN 1549-1676, DOI 10.1371/journal.pmed.0050031, lire en ligne, consulté le )

 

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