Erdafitinib

L'erdafitinib est une petite molécule inhibitrice du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) approuvée pour le traitement du cancer. Les FGFR sont un sous-ensemble de tyrosine kinases qui ne sont pas régulées dans certaines tumeurs et influencent la différenciation, la prolifération, l'angiogenèse et la survie des cellules tumorales[3],[4].

Erdafitinib
Identification
Nom UICPA N'-(3,5-diméthoxyphényl)-N'-[3-(1-méthylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-N-propan-2-yléthane-1,2-diamine
Synonymes

balversa, JNJ-42756493
No CAS 1346242-81-6
No ECHA 100.235.008
DrugBank DB12147
PubChem 67462786
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C25H30N6O2
Masse molaire[1] 446,5447 ± 0,0239 g/mol
C 67,24 %, H 6,77 %, N 18,82 %, O 7,17 %,
Propriétés physiques
Solubilité <1 g·l-1[2]
Précautions
SGH[2]
H302, H317, H318, H361, H372, P201, P202, P260, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P310, P314, P321, P330, P363, P301+P312, P302+P352, P305+P351+P338, P308+P313, P333+P313, P405 et P501
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 99,8%[2]
Métabolisme 39% et 20% via cytochromes CYP2C9 et CYP3A4 respectivement[2]
Demi-vie de distrib.

59 heures[2]
Excrétion

fécal : 69% dont 19% non modifié et urinaire : 19% dont 13% non modifié[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique oncologie[2]
Voie d’administration oral[2]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Efficacité

L'efficacité de l'erdafitinib a été étudiée dans un essai clinique (NCT02365597) qui a inclus 87 adultes atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, avec des altérations génétiques FGFR3 ou FGFR2, qui avait progressé après un traitement par chimiothérapie[4],[5]. Le taux de réponse global chez ces adultes était de 32,2 %, 2,3 % ayant une réponse complète et près de 30 % ayant une réponse partielle[4]. La réponse a duré en moyenne environ cinq mois et demi[4]. L'essai a été mené en Asie, en Europe et aux États-Unis[5].

Les chercheurs ont étudié l'innocuité et l'efficacité de l'erdafitinib dans le traitement du cancer des voies biliaires, du cancer gastrique, du cancer bronchique non à petites cellules et du cancer de l'œsophage[6].

L'erdafitinib a reçu une approbation accélérée[4]. D'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer ; ils sont en cours ou prévus[4].

En mars 2018, l'erdafitinib a obtenu la désignation de traitement révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du carcinome urothélial[3]. Puis, en avril 2019, l'erdafitinib a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer de la vessie métastatique ou localement avancé avec une altération du FGFR3 ou FGFR2 qui a progressé au-delà des thérapies traditionnelles à base de platine, sous réserve d'un essai de confirmation[4],[7].

Réferences
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. PubChem CID 67462786.
  3. « Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Erdafitinib in the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer » [archive du ], sur Johnson & Johnson
  4. « FDA approves first targeted therapy for metastatic bladder cancer » [archive du ], sur U.S. Food and Drug Administration (FDA), (consulté le )
  5. (en) « Drug Trials Snapshots: Balversa » [archive du ], sur U.S. Food and Drug Administration (FDA), (consulté le )
  6. (en) Bahleda R, Italiano A, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J, « Multicenter Phase I Study of Erdafitinib (JNJ-42756493), Oral Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor, in Patients with Advanced or Refractory Solid Tumors », Clin Cancer Res, vol. 25, no 16,‎ , p. 4888–97 (PMID 31088831, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-18-3334)
  7. (en) « Balversa (erdafitinib) Receives U.S. FDA Approval for the Treatment of Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma with Certain FGFR Genetic Alterations » [archive du ], sur Johnson & Johnson, (consulté le )

Liens externes
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