Coumaphène

Le coumaphène ou warfarine (C19H16O4) est un composé organique de la famille des coumarines. C'est une substance active de produit phytosanitaire (ou produit phytopharmaceutique, ou pesticide), qui présente un effet rodenticide, avec toutefois de possibles phénomènes de résistance aux rodenticides.

Coumaphène
Structure du Coumaphène, un anticoagulant.
Identification
Nom UICPA 4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phénylbutyl)-2H-chromén-2-one
Synonymes

warfarine
(RS)-4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phénylbutyl)coumarine

No CAS 81-81-2
No ECHA 100.001.253
No EC 201-377-6
Code ATC B01AA03
SMILES
InChI
Apparence poudre cristalline sans goût, incolore à blanche, sans odeur[1].
Propriétés chimiques
Formule brute C19H16O4  [Isomères]
Masse molaire[2] 308,3279 ± 0,0175 g/mol
C 74,01 %, H 5,23 %, O 20,76 %,
pKa 5,08
Propriétés physiques
fusion 161 °C[1]
ébullition Se décompose au-dessous du point d'ébullition[1]
Solubilité 17 mg·L-1 eau à 20 °C
Pression de vapeur saturante à 106 °C : 133 Pa[1]
Précautions
SGH[3]

Danger
H360D, H372, H412,
Transport
-
   3027   
Écotoxicologie
DL50 3 mg·kg-1 souris oral
165 mg·kg-1 souris i.v.
750 mg·kg-1 souris i.p.
LogP 2,52[1]
Valeur d'exposition 0,5 mg·m-3

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Réglementation

Sur le plan de la réglementation des produits phytopharmaceutiques :

  • pour l’Union européenne : cette substance active est inscrite à l’annexe I de la directive 91/414/CEE par la directive 2006/5/CE.
  • pour la France : cette substance active est autorisée dans la composition de préparations bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché.

Caractéristiques physico-chimiques

Les caractéristiques physico-chimiques dont l'ordre de grandeur est indiqué ci-après, influencent les risques de transfert de cette substance active vers les eaux, et le risque de pollution des eaux :

  • Solubilité : 17 mg·L-1,

Usage en médecine

La warfarine est aussi la dénomination commune internationale d’un médicament de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques). Une dénomination commerciale connue est la Coumadine®. Il s'agit de l'anticoagulant oral le plus prescrit aux États-Unis, du moins, jusqu'en 2011[4].

Comme pour les autres antivitamines K, son utilisation doit être contrôlée par la mesure régulière de l'INR. La variabilité des doses nécessaires pour une personne donnée peut être secondaire à l'alimentation ou à la prise concomitante d'autres médicaments. Elle peut être également génétique. Plusieurs mutations de gènes sont ainsi potentialisateurs ou inhibiteurs. Les plus importants touchent le VKORC1 (codant la « vitamin K epoxide reductase complex 1 ») et le CYP2C9 (codant le cytochrome P450 2C9)[5].

Écotoxicologie

Sur le plan de l’écotoxicologie, les concentrations létales 50 (CL50) dont l'ordre de grandeur est indiqué ci-après, sont observées :

  • CL50 sur poissons : 14 mg·L-1,

Divers

Le coumaphène fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[6].

Stéréochimie

La warfarine contient un stéréocentre et se compose donc de deux énantiomères. Pratiquement c'est le racémique, c'est-à-dire le mélange 1:1 des formes (R) et (S) qui est utilisé[7]:

Enantiomère de warfarine

numéro CAS : 5543-58-8

numéro CAS : 5543-57-7

Voir aussi

  • Substance active d'un produit phytopharmaceutique
  • Liste de substances actives de produits phytosanitaires
  • Liste de substances actives de produits phytopharmaceutiques autorisées par l'Union européenne
  • Liste de substances actives de produits phytopharmaceutiques interdites par l'Union européenne
  • Résistance aux rodenticides

Références

  1. WARFARINE, fiche(s) de sécurité du Programme International sur la Sécurité des Substances Chimiques, consultée(s) le 9 mai 2009
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. Numéro index 607-056-00-0 dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)
  4. Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC, National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011, Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2012;5:615-621
  5. Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY et al. A genome-wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose, Blood, 2008;112:1022-1027
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
  7. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
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