Tamoxifène

Le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes utilisé sous forme orale dans le cancer du sein. Il est pour l'instant le traitement le plus vendu dans le cadre du traitement de ce cancer. Il est utilisé dans le traitement de cancers du sein en phase précoce ou avancée chez les femmes pré- et post-ménopausées.

Identification
Tamoxifène

Tamoxifène
Nom UICPA	(Z)-2-[4-(1,2-diphénylbut-1-ényl)phénoxy]-N,N-diméthyléthanamine
N^o CAS	10540-29-1
N^o ECHA	100.031.004
N^o EC	234-118-0
Code ATC	L02BA01
PubChem	2733526
SMILES	CCC(=C(C1=CC=CC=C1)C2=CC=C(C=C2)OCCN(C)C)C3=CC=CC=C3 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
Propriétés chimiques
Formule brute	C₂₆H₂₉NO [Isomères]
Masse molaire[1]	371,5146 ± 0,0233 g/mol C 84,06 %, H 7,87 %, N 3,77 %, O 4,31 %,
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 1 : Cancérogène pour l'homme[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le tamoxifène est commercialisé, entre autres, sous la marque Nolvadex.

Dans certains pays, il est vendu comme médicament générique.

tamoxifène

Noms commerciaux	Apo-Tamox (Canada) Nolvadex (Belgique, Canada, France, Suisse) Tamec (Suisse) Tamizam (Belgique) Tamoplex (Belgique)
Laboratoire	Actavis, Arrow, AstraZeneca, Biogaran, European Generics (EG), Impexeco, Mithra, Mylan, Orion Pharma, PI-Pharma, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Teva, Zydus
Sels	citrate
Forme	comprimés à 10 et 20 mg
Administration	per os
Classe	antinéoplasiques et immunomodulateurs, antihormones et apparentés, antiestrogènes, ATC code L02BA01

Découverte

Le tamoxifène a été découvert à la fin des années 1950 par Arthur Walpole (mort en 1977), qui a compris le mécanisme de blocage des récepteurs d'œstrogènes des cellules cancéreuses[3].

Limites

Deux ombres au tableau :

le tamoxifène n'est efficace que contre les cancers dits « hormonodépendants » ;
une surexpression de métallothionéines (normalement observée après intoxication par un ou plusieurs métaux lourds) induit une résistance à un sous-ensemble de médicaments anticancéreux cliniquement importants, dont le tamoxifène[4] (ainsi que le chlorambucil, le Cis-platine (cis-diamminedichloroplatinum (II) et le melphalan[5], alors que le 5-fluorouracile ou la vincristine restent efficaces[5] .

Des recherches visant à trouver de nouvelles molécules palliant ce problème sont réalisées à l'heure actuelle.

4-hydroxytamoxifène

Le 4-hydroxytamoxifène est un métabolite que le corps produit après ingestion de tamoxifène. On peut également le produire au laboratoire. Ce serait la forme active de la molécule[6]. Il réduit la densité du sein. Une forme topique de 4-hydroxytamoxifène est à l'étude dans le cas du cancer du sein.

Le tamoxifène est transformé en 4-hydroxytamoxifène par le cytochrome p450 de type CYP2D6[6] ce qui fait que tout inhibiteur de ce cytochrome diminue le taux du métabolite, et donc son activité. Cela peut se traduire par un plus grand nombre de récidives cancéreuses, comme il a été décrit en cas de traitement concomitant avec de la paroxétine[7], un antidépresseur.

Divers

Le tamoxifène fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[8].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 1 : Cancérogènes pour l'homme », sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)
Tamoxifen: Pioneering Medicine in Breast Cancer
(en) Surowiak P, Matkowski R, Materna V, Gyorffy B, Wojna A, Pudelko M, Dziegiel P, Kornafel J, Zabel M. Elevated metallothionein (MT) expression in invasive ductal breast cancer predicts tamoxifen resistance. Histol Histopathol 20:1037–1044, 2005.
(en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo, « Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs » Science 1988;241(4874):1813-1815. DOI:10.1126/science.3175622 SL Kelley (Résumé)
(en) Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, Rae JM, Weatherman RV. et al. « Pharmacological characterization of 4-hydroxy-N-desmethyl tamoxifen, a novel active metabolite of tamoxifen » Breast Cancer Res Treat. 2004;85:151-9.
(en) Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T. et al. « Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study » BMJ 2010;340:c693
(en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Voir aussi

Liens externes

Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Tamoxifène
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

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