Loxapine
La loxapine (Adasuve, Loxapac, Xylac) est un antipsychotique typique utilisé principalement dans le traitement des états psychotiques aigus et chroniques. Si la loxapine est un traitement toujours utilisé comme traitement de fond dans les maladies psychotiques, notamment la schizophrénie (bien qu'on préfère aujourd'hui utiliser les antipsychotiques atypiques ), elle est désormais surtout utilisée en psychiatrie comme tranquillisant majeur pour traiter l'agitation, les délires, stopper les hallucinations ou encore calmer les patients anxieux lorsque les chimiothérapies de première intention (anxiolytiques) ont échoué. C'est un membre de la classe de la dibenzo-oxazépine. Cet antipsychotique, au même titre que bon nombre de neuroleptiques, peut servir (hors AMM) d'hypnotique grâce à ses puissantes propriétés sédatives et est utilisé comme tel par les personnes suivant un traitement psychostimulant ou ceux qui en font un mésusage pour éviter les nuits blanches[2].
| Loxapine | ||
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| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | 2-chloro-11-(4-méthylpipérazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazépine | |
| No CAS | ||
| No ECHA | 100.016.215 | |
| No EC | 217-835-3 | |
| Code ATC | N05 | |
| DrugBank | APRD00574 | |
| PubChem | 3964 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C18H18ClN3O [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 327,808 ± 0,019 g/mol C 65,95 %, H 5,53 %, Cl 10,82 %, N 12,82 %, O 4,88 %, |
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| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 109 à 110 °C | |
| Pression de vapeur saturante | 2,80×10-8 mmHg à 25 °C | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | rapide (pic plasmatique atteint en 1h30) | |
| Métabolisme | gastro-intestinal | |
| Demi-vie d’élim. | 8 heures (orale) | |
| Excrétion |
urine et fèces |
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| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | antipsychotique | |
| Conduite automobile | déconseillée | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | dépresseur du SNC | |
| Composés apparentés | ||
| Autres composés |
amoxapine (métabolite) |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
Ces utilisations, hors du cadre de sa mise sur le marché, ne doivent pas faire oublier que la loxapine est en premier lieu un traitement efficace pour améliorer l'organisation de la pensée des patients psychotiques. La loxapine est, de nos jours, souvent utilisée dans le cadre du traitement des épisodes psychotiques aigus chez les patients schizophrènes, bipolaires ou mélancoliques.
Utilisation
Elle est surtout utilisée pour traiter les troubles du comportement associés à cette maladie, tels que l'agitation ou l'agressivité. Une brève revue sur la loxapine[3] n'a pas montré en définitive que la loxapine était particulièrement efficace chez les patients avec une schizophrénie paranoïde. Une étude postérieure a montré que les quelques études ne prouvent pas que la loxapine ait des effets supérieurs à d'autres antipsychotiques[4]. La loxapine sous forme injectable intramusculaire aurait un effet plus rapide et une plus grande efficacité que l'halopéridol intramusculaire sur l'agitation et l'agressivité de certains patients[5].
| loxapine | |
| Noms commerciaux |
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|---|---|
| Laboratoire | Alexza, Apotex, Bioprojet Pharma, Dominion, Eisai, Pendopharm (Pharmascience), Pharmel, Sandoz |
| Sels | succinate |
| Forme | comprimés pelliculés à 2,5, 5, 10, 25, 50 et 100 mg, solution buvable à 25 mg·ml-1, solution injectable à 50 mg·2·ml-1, poudre pour inhalation en récipient unique 9,1 mg |
| Administration | per os, injection intramusculaire, inhalation |
| Classe | psycholeptiques, antipsychotiques diazépines, oxazépines et thiazépines, ATC code N05AH01 |
Recherche
La loxapine a été un des cinq antipsychotiques utilisés dans une étude sur la structure des neurones dans les parties du cerveau dont on pense qu'elles sont impliquées dans la schizophrénie. Seule la loxapine a été associée avec le développement de nouvelles connexions entre neurones (neurogenèse)[6].
Biochimie
C'est un antipsychotique polyvalent qui possède des propriétés anxiolytiques et sédatives lorsqu'il est consommé sur de courtes périodes et des propriétés antidélirantes (ou « incisives ») lorsqu'il est consommé sur de longues périodes. La loxapine est toutefois utilisée prioritairement pour ses propriétés sédatives. C'est un antagoniste ayant une forte affinité pour les récepteurs dopaminergiques D2, D3 et D4, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT6, le récepteur adrénergique α1 et le récepteur histaminergique H1[5].
Son métabolite principal est l'amoxapine, un antidépresseur tétracyclique[7].
Efficacité
Selon la HAS, le service médical rendu de la loxapine est important[8].
Fait divers
Le , il a été utilisé par malveillance contre des soignants de l'Hôtel-Dieu de Paris[9].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Glazer WM, « Does loxapine have "atypical" properties? Clinical evidence », The Journal of Clinical Psychiatry, vol. 60, no Suppl 10, , p. 42–6 (PMID 10340686)
- « Clozapine and loxapine for schizophrenia », Drug and Therapeutics Bulletin, vol. 29, no 11, , p. 41–2 (PMID 1747161)
- Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P. et al., « Loxapine for schizophrenia », Cochrane Database of Systematic Reviews (Online), no 4, , CD001943 (PMID 17943763, DOI 10.1002/14651858.CD001943.pub2)
- « Loxapine » in Le guide du prescripteur : psychopharmacologie essentielle, Médecine-sciences Flammarion p. 232
- (en) Brennand Kristen, Anthony Simone, Jessica Jou, Chelsea Gelboin-Burkhart, Ngoc Tran, Sarah Sangar, Yan Li, Yangling Mu, Gong Chen, Diana Yu, Shane McCarthy, Jonathan Sebat & Fred H. Gage, « Modelling schizophrenia using human induced pluripotent stem cells », Nature, vol. 473, no 7346, , p. 221–5 (PMID 21490598, DOI 10.1038/nature09915)
- (en) Cheung SW, Tang SW, Remington G, « Simultaneous quantitation of loxapine, amoxapine and their 7- and 8-hydroxy metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography », Journal of Chromatography, vol. 564, no 1, , p. 213–21. (PMID 1860915, DOI 10.1016/0378-4347(91)80083-O)
- HAS, Commission de la Transparence, Avis du 14 mars 2007
- http://www.leparisien.fr/paris-75/six-membres-du-corps-medical-empoisonnes-a-l-hotel-dieu-18-08-2010-1035097.php
Liens externes
- Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
- Page spécifique sur le Vidal.fr
