Zoliflodacine

La zoliflodacine (codes de développement AZD0914 et ETX0914) est une molécule en cours de test comme antibiotique. Elle est étudiée pour le traitement de l'infection à Neisseria gonorrhoeae (gonorrhée)[2]. Elle semble plus efficace contre les formes urogénitales de ce type d'infection mais moins dans les formes oropharyngées[2].

Identification
Zoliflodacine

Nom UICPA	(7S,11R,13S)-3-((4S)-2-oxo-4-méthyltétrahydrooxazole-3-yl)-9-fluoro-11,13-diméthyl-8,7-(éthanoxyméthano)-7,8,1',2',3',4'-hexahydrospiro[isoxazolo[4,5-g]quinoline-6(5H),5'(6'H)-pyrimidine]-2',4',6'-trione
Synonymes	AZD0914, ETX0914
N^o CAS	1620458-09-4
DrugBank	DB12817
PubChem	76685216
SMILES	C[C@@H]1CN2[C@H]([C@@H](O1)C)C3(CC4=C2C(=C5C(=C4)C(=NO5)N6[C@H](COC6=O)C)F)C(=O)NC(=O)NC3=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C22H22FN5O7/c1-8-7-33-21(32)28(8)17-12-4-11-5-22(18(29)24-20(31)25-19(22)30)16-10(3)34-9(2)6-27(16)14(11)13(23)15(12)35-26-17/h4,8-10,16H,5-7H2,1-3H3,(H2,24,25,29,30,31)/t8-,9+,10-,16+/m0/s1 InChIKey : ZSWMIFNWDQEXDT-ZESJGQACSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₂F N₅O₇ [Isomères]
Masse molaire[1]	487,4378 ± 0,0222 g/mol C 54,21 %, H 4,55 %, F 3,9 %, N 14,37 %, O 22,98 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	97,8%
Métabolisme	hépatique

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il s'agit d'une spiropyrimidinétrione qui cible la topoisomérase de type II bactérienne[3]. La zoliflodacine est développée par Entasis Therapeutics et est en 2018 en essai clinique de phase II[4].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Stephanie N. Taylor, Jeanne Marrazzo, Byron E. Batteiger, Edward W. Hook, Arlene C. Seña, Jill Long, Michael R. Wierzbicki, Hannah Kwak, Shacondra M. Johnson, Kenneth Lawrence, John Mueller, Single-Dose Zoliflodacin (ETX0914) for Treatment of Urogenital Gonorrhea,New England Journal of Medicine, 2018, vol. 379(19), pp. 1835–1845. DOI:10.1056/NEJMoa1706988, PMID 30403954.
(en)Gregory S. Basarab, Gunther H. Kern, John McNulty, John P. Mueller, Kenneth Lawrence, Karthick Vishwanathan, Richard A. Alm, Kevin Barvian, Peter Doig, Vincent Galullo, Humphrey Gardner, Madhusudhan Gowravaram, Michael Huband, Amy Kimzey,Marshall Morningstar, Amy Kutschke, Sushmita D. Lahiri, Manos Perros, Renu Singh, Virna J. A. Schuck, Ruben Tommasi, Grant Walkup, Joseph V. Newman, Responding to the challenge of untreatable gonorrhea: ETX0914, a first-in-class agent with a distinct mechanism-of-action against bacterial Type II topoisomerases, Scientific Reports, 2015, vol. 5, p. 11827. DOI:10.1038/srep11827, PMID 26168713.
Pipeline Entasis Therapeutics.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[T-2] Stephanie N. Taylor, Jeanne Marrazzo, Byron E. Batteiger, Edward W. Hook, Arlene C. Seña, Jill Long, Michael R. Wierzbicki, Hannah Kwak, Shacondra M. Johnson, Kenneth Lawrence, John Mueller, Single-Dose Zoliflodacin (ETX0914) for Treatment of Urogenital Gonorrhea,New England Journal of Medicine, 2018, vol. 379(19), pp. 1835–1845. DOI:10.1056/NEJMoa1706988, PMID 30403954.

[Basarab_2015-3] (en)Gregory S. Basarab, Gunther H. Kern, John McNulty, John P. Mueller, Kenneth Lawrence, Karthick Vishwanathan, Richard A. Alm, Kevin Barvian, Peter Doig, Vincent Galullo, Humphrey Gardner, Madhusudhan Gowravaram, Michael Huband, Amy Kimzey,Marshall Morningstar, Amy Kutschke, Sushmita D. Lahiri, Manos Perros, Renu Singh, Virna J. A. Schuck, Ruben Tommasi, Grant Walkup, Joseph V. Newman, Responding to the challenge of untreatable gonorrhea: ETX0914, a first-in-class agent with a distinct mechanism-of-action against bacterial Type II topoisomerases, Scientific Reports, 2015, vol. 5, p. 11827. DOI:10.1038/srep11827, PMID 26168713.

[4] Pipeline Entasis Therapeutics.