Pentamidine

La pentamidine est un médicament antiparasitaire de la famille des trypanicides.

Identification
Pentamidine


Nom UICPA	4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzènecarboximidamide
N^o CAS	100-33-4
N^o ECHA	100.002.583
N^o CE	202-841-0
Code ATC	P01CX01
DrugBank	DB00738
PubChem	4735
SMILES	C1=CC(=CC=C1C(=N)N)OCCCCCOC2=CC=C(C=C2)C(=N)N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7-11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23)/f/h20,22H,21,23H2/b20-18-,22-19-
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule	C₁₉H₂₄N₄O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	340,4195 ± 0,0183 g/mol C 67,04 %, H 7,11 %, N 16,46 %, O 9,4 %,
Propriétés physiques
T° fusion	186,0 °C décomposition
Écotoxicologie
DL₅₀	100 mg·kg^-1 mammifère s.c. 50 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Historique

La pentamidine a été utilisée dans le traitement des trypanosomiases dès 1935 puis dans le traitement des leishmanioses à partir de 1940. Le produit a été découvert par les laboratoires de Rhône-Poulenc, synthétisé en 1938 en Angleterre, puis enregistré en 1950 sous forme de mésylate de pentamidine. Son activité contre le trypanosome a été vite reconnue[2].

En 1942 a lieu le premier essai à titre préventif sur le parasite. Les résultats prometteurs d'une seule injection conduisent à l'utiliser à grande échelle en Afrique au cours d'une campagne de chimioprophylaxie de masse dite « de lomidinisation » (de Lomidine, nom commercial de la pentamidine en France), de la fin de la Seconde Guerre mondiale à celle des années 1960 (12 à 13 millions d'injections préventives sont réalisées entre 1945 et 1960), permettant une régression importante de la maladie[3], au prix toutefois d'accidents et de morts (hypoglycémie brutale, syncope, des accidents cardiaques, voire gangrène gazeuse[4] survenue notamment en novembre 1954 dans la région camerounaise de Yokadouma)[2] et notamment à Gribi[5]. Le mécanisme de cette efficacité « préventive » a été remis en cause par la suite, le médicament agissant probablement sur des formes non détectées de la maladie sur des porteurs sains, diminuant ainsi sensiblement le réservoir parasitaire[6].

Son action sur le champignon parasite Pneumocystis carinii, responsable de la pneumocystose, a été mise en évidence en 1987. Le médicament a été réévalué et commercialisé sous forme d'isothionate en 1984, dans le cadre de la législation américaine sur les médicaments orphelins (US Orphan Drug Act, 1983).

Propriétés de la molécule

Activité antiparasitaire, antiprotozoaire : actif contre Trypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodiense, Pneumocystis carinii, Blastomyces dermatidis, les leishmanies (Leishmania donovani, Leishmania tropica)
Activités secondaires : antifongique et antinéoplasique.

Son mécanisme d'action est mal connu, probablement lié à une inhibition de la biosynthèse de macromolécules.

Utilisation en médecine

Identification
Pentamidine

Noms commerciaux	Pentacarinat (Belgique + France + Suisse)(injectable)
Classe	Antiparasitaire
Autres informations	Sous classe : Trypanicide
N^o CAS	100-33-4
N^o ECHA	100.002.583
DrugBank	00738

Traitement des :

Trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil)
Leishmaniose (cutanées et viscérales)
Pneumocystose (en seconde intention)

Contre-indications

Grossesse
Allaitement
Allergie connue au produit
Tuberculose active (forme aérosol)

Divers

La pentamidine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[7].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Guillaume Lachenal, Le médicament qui devait sauver l'Afrique : un scandale pharmaceutique aux colonies, La Découverte, 2014, 240 p.
Communiqué de presse du 12 novembre 2014 – Un vaccin dangereux a-t-il été administré à des Africains par les médecins coloniaux français entre 1948 et 1960 ? A-t-on délibérément caché un « scandale pharmaceutique aux colonies » ?, academie-medecine.fr, 12 novembre 2014
L'injection du médicament se fit avec de la poudre de Lomidine mélangée à de l'eau contaminée par une bactérie.
Jérémy André, « Lomidine, le médicament qui devait sauver l'Afrique », Le Point,‎ 3 octobre 2014 (lire en ligne).
Guillaume Lachenal, « Lomidine pour tous ! Une erreur médicale en Afrique coloniale », Les Génies de la science, octobre 2008, p. 14-17.
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

Anne Crignon, Guillaume Lachenal, « Lomidine : comment la médecine coloniale a dérapé », Nouvel Observateur, 12 octobre 2014

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Lachenal-2] Guillaume Lachenal, Le médicament qui devait sauver l'Afrique : un scandale pharmaceutique aux colonies, La Découverte, 2014, 240 p.

[3] Communiqué de presse du 12 novembre 2014 – Un vaccin dangereux a-t-il été administré à des Africains par les médecins coloniaux français entre 1948 et 1960 ? A-t-on délibérément caché un « scandale pharmaceutique aux colonies » ?, academie-medecine.fr, 12 novembre 2014

[4] L'injection du médicament se fit avec de la poudre de Lomidine mélangée à de l'eau contaminée par une bactérie.

[Point-5] Jérémy André, « Lomidine, le médicament qui devait sauver l'Afrique », Le Point,‎ 3 octobre 2014 (lire en ligne).

[6] Guillaume Lachenal, « Lomidine pour tous ! Une erreur médicale en Afrique coloniale », Les Génies de la science, octobre 2008, p. 14-17.

[7] WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013