PINK1

PINK1 (pour « PTEN-induced putative kinase 1 ») est une kinase mitrochondriale dont le gène est le PINK1 situé sur le chromosome 1 humain.

Rôles

Il joue un rôle important dans l'homéostasie des mitochondries[1] en intervenant dans l'autophagie de ces dernières[2]. Il intervient également dans l'intégrité de la chaîne de transport d'électrons[3]. Il intervient ainsi dans plusieurs tissus, dont les neurones mais aussi le muscle cardiaque[4] et le poumon, protégeant ce dernier de la fibrose pulmonaire[5].

En médecine

La mutation du PINK1 est responsable d'une forme précoce et familiale de maladie de Parkinson[6], appelée « maladie de Parkinson de type 6 » ou PARK6. La forme inactive du PINK1 entraîne une altération des mitochondries des neurones dopaminergiques et une concentration augmentée en dérivés réactifs de l'oxygène[7] qui est délétère pour la cellule.

Notes et références
  1. (en) Chu CT, « A pivotal role for PINK1 and autophagy in mitochondrial quality control: implications for Parkinson disease » Hum Mol Genet. 2010;19:R28–37
  2. (en) Narendra D, Walker JE, Youle R, « Mitochondrial quality control mediated by PINK1 and Parkin: links to parkinsonism » Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4:a011338
  3. (en) Liu W, Acin-Perez R, Geghman KD, Manfredi G, Lu B, Li C, « Pink1 regulates the oxidative phosphorylation machinery via mitochondrial fission » Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:12920–12924
  4. (en) Billia F, Hauck L, Konecny F, Rao V, Shen J, Mak TW, « PTEN-inducible kinase 1 (PINK1)/Park6 is indispensable for normal heart function » Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:9572–9577.
  5. (en) Bueno M, Lai YC, Romero Y. et al. « PINK1 deficiency impairs mitochondrial homeostasis and promotes lung fibrosis » J Clin Invest. 2014
  6. (en) Valente EM, Abou-Sleiman PM, Caputo V. et al. « Hereditary early-onset Parkinson’s disease caused by mutations in PINK1 » Science 2004;304:1158–1160
  7. (en) Wang HL, Chou AH, Wu AS. et al. « PARK6 PINK1 mutants are defective in maintaining mitochondrial membrane potential and inhibiting ROS formation of substantia nigra dopaminergic neurons » Biochim Biophys Acta. 2011;1812:674–684
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