KLF4

Le KLF4 (pour « Kruppel-like factor 4 ») est une protéine de type KLF (famille de protéines) ayant un rôle de facteur de transcription. Son gène est le KLF4 situé sur le chromosome 9 humain.

Structure

Il comporte un doigt de zinc[1].

Il est exprimé au niveau de la peau, des poumons et du tube digestif.

Rôles

Il joue un rôle notable dans le maintien de l'intégrité des tissus après un stress[2].

Il est nécessaire, au niveau du côlon pour la différenciation en cellules caliciformes[3] et inhibe la prolifération cellulaire de la muqueuse digestive[2].

Au niveau de la peau, ce facteur semble nécessaire à son rôle de barrière[4].

Au niveau rénal, il fait partie des facteurs agissant sur la différenciation des néphrons par l'intermédiaire de la modulation de l'expression du gène B2R (« bradykinine B2 receptor »)[5]. Il permet un remodelage des podocytes et diminue la protéinurie[6].

Au niveau neurologique, il régule l'activité de la microglie en cas d'infection, participant à la réponse inflammatoire[7].

Au niveau vasculaire, il a une action protectrice sur la formation de l'athérome et sur la survenue de thrombose, du moins, sur un modèle animal[8].

Au niveau cardiaque, il protège les cellules contre la fibrose et l'apoptose[9] et régule l'homéostasie des mitochondries[10].

Notes et références
  1. Dang DT, Pevsner J, Yang VW, The biology of the mammalian Kruppel-like family of transcription factors, Int J Biochem Cell Biol, 2000;32:1103–1121
  2. McConnell BB, Ghaleb AM, Nandan MO, Yang VW, The diverse functions of Kruppel-like factors 4 and 5 in epithelial biology and pathobiology, Bioessays, 2007;29:549–557
  3. Katz JP, Perreault N, Goldstein BG, Lee CS, Labosky PA, Yang VW, Kaestner KH, The zinc-finger transcription factor Klf4 is required for terminal differentiation of goblet cells in the colon, Development, 2002;129:2619–2628
  4. Segre JA, Bauer C, Fuchs E, Klf4 is a transcription factor required for establishing the barrier function of the skin, Nat Genet, 1999;22:356–360
  5. Saifudeen Z, Dipp S, Fan H, El-Dahr SS, Combinatorial control of the bradykinin B2 receptor promoter by p53, CREB, KLF-4, and CBP: implications for terminal nephron differentiation, Am J Physiol, 2005;288:F899–F909
  6. Hayashi K, Sasamura H, Nakamura M et al. KLF4-dependent epigenetic remodeling modulates podocyte phenotypes and attenuates proteinuria, J Clin Inv, 2014 May 8. pii: 69557. doi: 10.1172/JCI69557
  7. Kaushik DK, Gupta M, Das S, Basu A, Kruppel-like factor 4, a novel transcription factor regulates microglial activation and subsequent neuroinflammation, J Neuroinflammation, 2010;7:68
  8. Zhou G, Hamik A, Nayak L et al. Endothelial Kruppel-like factor 4 protects against atherothrombosis in mice, J Clin Invest, 2012;122:4727–4731
  9. Liao X, Haldar SM, Lu Y et al. Kruppel-like factor 4 regulates pressure-induced cardiac hypertrophy, J Mol Cell Cardiol, 2010;49:334–338
  10. Liao X, Zhang R, Lu Y et al. Kruppel-like factor 4 is critical for transcriptional control of cardiac mitochondrial homeostasis, J Clin Invest, 2015;125:3461-3476
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