Jean-Charles Schwartz

Jean-Charles Schwartz, né le à Paris, est un neurobiologiste, pharmacien et chercheur français. Époux de Ketty Schwartz, née Gersen (1937-2007) et père d'Olivier, Marc et Emmanuelle. Il est membre de l'Académie des sciences.

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Biographie

Jean-Charles Schwartz est docteur en pharmacie (Paris, 1960), docteur ès sciences (Paris, 1965), diplômé de l’Institut de Pharmacodynamie et Pharmacotechnie (Paris, 1961). Il a été professeur de physiologie des facultés de pharmacie des universités de Haute Normandie puis de Paris 5-René Descartes (1968-2001)  et professeur de neuropharmacologie à l’Institut Universitaire de France (1990-2000).

Il a été interne en pharmacie (1958-1963), assistant à la Pharmacie Centrale des Hôpitaux (1964-1968) puis Pharmacien-chef à l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris (1968-1999).

Il a dirigé les unités de "Neurobiologie et Pharmacologie" puis de Neurobiologie et Pharmacologie Moléculaire de l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) de 1972 à 2001[1]. Il a été vice-président du conseil d’administration de l’Inserm (1999-2002 ).

Il a co-fondé avec le Dr Jeanne-Marie Lecomte les sociétés de recherche/développement et exploitation pharmaceutiques  Bioprojet (1981), Bioprojet Pharma (1992) et Bioprojet Biotech (2001). Il est le directeur scientifique.de Bioprojet depuis 2001[2].

Travaux scientifiques

Jean-Charles Schwartz, spécialiste de la neurobiologie et la pharmacologie des médiateurs chimiques du cerveau, a découvert et développé de nouvelles classes de médicaments, principalement en neuropsychiatrie.

Il a étudié les fonctions cérébrales de l'histamine et de la dopamine. Il a établi le rôle neurotransmetteur de l'histamine dans le cerveau[3] : il a décrit les voies de son métabolisme,  localisé les voies neuronales histaminergiques[4], identifié et localisé les récepteurs (H1,H2 et H3) médiant ses actions[5],[6] . Ses travaux sur le rôle des neurones histaminergiques dans le contrôle de la vigilance ont contribué à la mise au point des antihistaminiques de seconde génération, dépourvus d'effets sédatifs. Il a découvert le récepteur H3[6], mis en évidence le rôle de sa forte activité constitutive dans le contrôle de l’activité des neurones histaminergiques cérébraux[7], mis au point les premiers ligands sélectifs de ce récepteur[8] et développé le pitolisant, (Wakix), un agent éveillant et anticataplectique utilisé pour le traitement des patients atteints de narcolepsie[9].

Ayant émis l'hypothèse de l'existence de plusieurs types de récepteurs de la dopamine[10], Jean-Charles Schwartz et ses collaborateurs ont identifié par clonage les deux isoformes d'épissage du récepteur D2[11], puis le récepteur D3[12]. Il a mis au point les premiers ligands sélectifs du récepteur D3 et les a utilisés pour montrer l'implication de ce récepteur dans la dépendance aux drogues et l’action des médicaments antipsychotiques[13]. Il a montré l’implication des modifications de récepteurs dans les modifications d’effets des agents psychotropes administrés de manière chronique, des processus responsables de la tolérance et de la dépendance[14],[15],[16],[17],[18].

Dans le domaine des neuropeptides, Jean-Charles Schwartz a créé le concept de « neuropeptidases d'inactivation » en identifiant les enzymes responsables de l'inactivation des enképhalines[19] et de la cholécystokinine [20]. Il a développé les premiers inhibiteurs sélectifs de ces enzymes, utilisés comme outils de recherche puis comme médicaments. Il a ainsi développé en clinique le racécadotril (Tiorfan), un inhibiteur de néprilysyne (« enkephalinase »)[21],  le premier  anti-sécrétoire intestinal sélectif utilisé comme antidiarrhéique par plusieurs millions de patients[22].

Il a également découvert par clonage plusieurs sous-types de récepteurs cérébraux de la sérotonine (5HT6, 5HT7)[23],[24], et établi le rôle neurotransmetteur de l'anandamide, ligand endogène des récepteurs du cannabis[25].

Il est l'auteur de plus de 700 publications[26],[27].

Distinctions – Prix
  • Médaille d'or de l'internat des hôpitaux de Paris (1962).
  • Grand prix des sciences chimiques et naturelles (1983) et Grand prix Charles-Léopold-Mayer de l'Académie des sciences – Institut de France (1991)
  • Prix Eli-Lilly de l'European College of Neuropsychopharmacology (1994).
  • Docteur honoris causa de l'université de Berlin (1997).
  • Prix du Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (1998).
  • Prix Ariëns de la Société de pharmacologie des Pays-Bas (1998).
  • Prix Galien (2001).
  • Lauréat de l'Institute for Scientific Information "Highly cited researcher" (2001).
  • Prix de l'Ordre des pharmaciens de l'Académie nationale de pharmacie (2002).
  • Grand Prix de la Fondation pour la recherche médicale (2009).
  • Grand Prix de l’Académie nationale de Pharmacie (2017).
  • Chevalier de la Légion d'honneur (2009).

Appartenances à des sociétés savantes

  • European College of Neuropsychopharmcology (ECNP)
  • Collège International de Neuropsychopharmacologie (CINP)
  • American Association for the Advancement of Sciences
  • Society of Pharmacology and experimental Therapeutics

Appartenance à des Académies

Notes et références
  1. « Histoire de l'Inserm »
  2. « Bioprojet »
  3. Schwartz J-C., « Histaminergic mechanisms in brain », Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.,‎ 1977, 17, p. 325-339
  4. Garbarg M., Barbin G., Feger J. and Schwartz J-C., « An histaminergic pathway in rat brain evidenced by lesions of the medial forebrain bundle », Science,‎ 1974, 186, p. 833-835
  5. Baudry M., Martres M.P. and Schwartz J-C., « H1- and H2-receptors in the histamine-induced accumulation of cyclic AMP in guinea-pig cortical slices », Nature,‎ 1975, 253, p. 362-363
  6. Arrang J.M., Garbarg M. and Schwartz J-C., « Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor », Nature,‎ 1983, 302, p. 832-837
  7. Stark H., Morisset S., Rouleau A., Ligneau X., Gbahou F., Tardivel-Lacombe J., Schunack W., Gavellin G.R., Schwartz J-C. and Arrang J.M., « High constitutive activity of native H3 receptors regulates histamine neurons in brain », Nature,‎ 2000, 408, p. 860-864
  8. Arrang J.M., Garbarg M., Lancelot J-C., Lecomte J.M., Pollard H., Robba M., Schunack W. and Schwartz J-C., « Highly potent and selective ligands for histamine H3-receptors », Nature,‎ 1987, 327, p. 117-123
  9. Dauvilliers Y, Bassetti C, Lammers GJ, Arnulf I, Mayer G, Rodenbeck A, Lehert P, Ding CL, Lecomte J-M and Schwartz J-C., « Pitolisant versus placebo or modafinil in patients with narcolepsy: a double-blind, randomised trial », Lancet Neurol,‎ 2013; 12, p. 1068–75
  10. Sokoloff P., Martres M.P. and Schwartz J-C., « Dopamine autoreceptors and postsynaptic receptors both labelled by 3H-apomorphine », Nature,‎ 1980, 288, p. 283-286
  11. Giros B., Sokoloff P., Martres M.P., Riou J.F., Emorine L.J. and Schwartz J-C., « Alternative splicing directs the expression of two D-2 dopamine receptor isoforms », Nature,‎ 1989, 342, p. 923-926
  12. Sokoloff P., Giros B., Martres M.P., Bouthenet M.L. and Schwartz J-C., « Molecular cloning and characterisation of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics », Nature,‎ 1990, 347, p. 146-151
  13. Pilla M., Perachon S., Sautel F. Garrido F., Mann A., Wermuth CG, Schwartz J-C, Everitt B.J., Sokoloff P., « Selective inhibition of cocaine-seeking behaviour by a partial dopamine receptor agonist », Nature,‎ 1999; 400: (6742), p. 371-375
  14. Schwartz J-C., Martres M.P., Rose C., Quach T.T. and Sokoloff P., Adaptations of neurotransmitter receptor mechanisms in the CNS, in “Chemical Neurotransmission : 75 years” Second Nobel Conference., L. Stjörne, P. Hedgrist, H. Lagercrantz and A. Wennmalm: (Eds) Academic Press, , p. 411-423
  15. Costentin J., Protais P. and Schwartz J-C., « Rapid and dissociated changes in sensitivities of different dopamine receptors in mouse brain », Nature,‎ 1975, 257, p. 405
  16. Martres M.P., Baudry M. and Schwartz J-C., « Subsensitivity of noradrenaline-stimulated cyclic AMP accumulation in brain slices of d-amphetamine-treated mice », Nature,‎ 1975, 253, p. 731
  17. Llorens C., Martres M.P., Baudry M. and Schwartz J-C., « Hypersensitivity to noradrenaline in cortex after chronic morphine : relevance to tolerance and dependence », Nature,‎ 1978, 274, p. 603-605
  18. Guillin O., Diaz J., Caroll P., Griffon N., Schwartz J-C. and Sokoloff P., « BDNF controls dopamine D3 receptor expression and triggers behavioral sensitization », Nature,‎ 2001, 411, p. 86-89
  19. Malfroy B., Swertz J.P., Guyon A., Roques B.P. and Schwartz J.C., « High affinity enkephalin degrading peptidase in brain increased after morphine », Nature,‎ 1978, 276, p. 523-526
  20. Rose C., Vargas F., Facchinetti P., Bourgeat P., Bambal R.B., Bishop P.B., Chan S.M.T., Moore A.N.J. Ganellin C.R. and Schwartz J-C., « Characterization and inhibition of a cholecystokinin-inactivating serine peptidase », Nature,‎ 1996, 380, p. 403-409
  21. Roques B.P., Fournié-Zaluski M.C., Soroca E., Lecomte J.M., Malfroy B., Llorens C. and Schwartz J.C., « The enkephalinase inhibitor thiorphan shows antinociceptive activity in mice », Nature,‎ 1980, 288, p. 286-288
  22. Roge J, Baumer P, Berard H, Schwartz JC, Lecomte JM., « The enkephalinase inhibitor, acetorphan, in acute diarrhoea. A double-blind, controlled clinical trial versus loperamide. », Scand J Gastroenterol.,‎ 1993, 28, p. 352-4
  23. Quach T.T., Rose C., Duchemin A.M. and Schwartz J-C., « Glycogenolysis induced by serotonin in brain : identification of a new class of receptor », Nature,‎ 1982, 298, p. 373-375
  24. Ruat M., Traiffort E., Leurs R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J. Arrang J.M. and Schwartz J-C., « Molecular cloning, characterization and localization of a high affinity serotonin receptor (5-HT7) activating cAMP formation », Proc. Natl. Acad. Sci. USA,‎ 1993, 90, p. 8547-8551
  25. Piomelli D., Pilon C., Giros B., Sokoloff P., Martres M.P. and Schwartz J-C., « Dopamine activation of the arachidonic acid cascade as a basis for D1/D2 receptor synergism », Nature,‎ 1991, 353, p. 164-167
  26. « Researchgate »
  27. « Google scholar »
  28. « Académie des sciences »
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