Ivosidénib
L'ivosidénib est un anticancéreux inhibiteur de l'IDH1. Il a été approuvé pour la première fois en 2018 dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM).
Ivosidénib | |
Représentation plane d'une molécule d'ivosidénib | |
Identification | |
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DCI | Ivosidénib |
Nom UICPA | (2S)-N-{(1S)-1-(2-chlorophényl)-2-[(3,3- difluorocyclobutyl)amino]-2-oxoéthyl}-1-(4-cyanopyridin2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide |
Synonymes |
AG-120, Tibsovo, N-((1S)-1-(2-chlorophényl)-2-((3,3-difluorocyclobutyl)amino)-2-oxoéthyl)-1-(4-cyano-2-pyridinyl)-N-(5-fluoro-3-pyridinyl)-5-oxo-L-prolinamide |
No CAS | |
Code ATC | [1] |
DrugBank | DB14568 |
PubChem | 71657455 |
SMILES | |
InChI | |
Propriétés chimiques | |
Formule | C28H22ClF3N6O3 |
Masse molaire[2] | 582,961 ± 0,028 g/mol C 57,69 %, H 3,8 %, Cl 6,08 %, F 9,78 %, N 14,42 %, O 8,23 %, |
Données pharmacocinétiques | |
Liaison protéique | 92-96% |
Métabolisme | hépatique |
Demi-vie d’élim. | 93 heures |
Stockage | oui, accumulation |
Excrétion |
77% voie biliaire, 17% urinaire |
Considérations thérapeutiques | |
Classe thérapeutique | Anticancéreux • Thérapie ciblée |
Voie d’administration | Orale |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Données cliniques
Indications
L'AMM américaine a été octroyée initialement en 2018 par la FDA[3]. L'indication retenue est la LAM avec mutation de l'IDH1 sensible à l'ivosidénib dans certaines situations :
- traitement des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec une mutation sensible ;
- traitement des patients adultes atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée, âgés de plus de 75 ans ou dont les comorbidités empêchent l'utilisation de chimiothérapie intensive.
La mutation du gène de l'IDH1 apparaît dans 6 à 10 % des LAM[4]. Le traitement des cholangiocarcinomes fait aussi l'objet d'investigations cliniques[5].
Effets indésirables
Les effets indésirables décelés pendant les essais cliniques sont :
Notes et références
- WHOCC, « WHOCC - New ATC » (consulté le )
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) « Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products », sur accessdata.fda.gov (consulté le )
- (en) Courtney D. DiNardo, Eytan M. Stein, Stéphane de Botton, Gail J. Roboz, Jessica K. Altman, Alice S. Mims, Ronan Swords, Robert H. Collins, Gabriel N. Mannis, Daniel A. Pollyea, Will Donnellan, Amir T. Fathi, Arnaud Pigneux, Harry P. Erba, Gabrielle T. Prince, Anthony S. Stein, Geoffrey L. Uy, James M. Foran, Elie Traer, Robert K. Stuart, Martha L. Arellano, James L. Slack, Mikkael A. Sekeres, Christophe Willekens, Sung Choe, Hongfang Wang, Vickie Zhang, Katharine E. Yen, Stephanie M. Kapsalis, Hua Yang, David Dai, Bin Fan, Meredith Goldwasser, Hua Liu, Sam Agresta, Bin Wu, Eyal C. Attar, Martin S. Tallman, Richard M. Stone et Hagop M. Kantarjian, « Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1 -Mutated Relapsed or Refractory AML », New England Journal of Medicine, vol. 378, no 25, , p. 2386–2398 (DOI 10.1056/NEJMoa1716984, lire en ligne, consulté le )
- (en) Maeve A Lowery, Howard A Burris, Filip Janku, Rachna T Shroff, James M Cleary, Nilofer S Azad, Lipika Goyal, Elizabeth A Maher, Lia Gore, Antoine Hollebecque, Muralidhar Beeram, Jonathan C Trent, Liewen Jiang, Bin Fan, Elia Aguado-Fraile, Sung Choe, Bin Wu, Camelia Gliser, Samuel V Agresta, Shuchi S Pandya, Andrew X Zhu et Ghassan K Abou-Alfa, « Safety and activity of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: a phase 1 study », The Lancet Gastroenterology & Hepatology, vol. 4, no 9, , p. 711–720 (DOI 10.1016/S2468-1253(19)30189-X, lire en ligne, consulté le )
Articles connexes
- Énasidénib : un inhibiteur d'IDH2
- Leucémie aiguë myéloïde
Liens externes
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