Glasdegib

Le glasdegib est un médicament indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde. C'est une thérapie ciblée, inhibant la voie Hedgehog. Son utilisation a été approuvée aux États-Unis en 2018 et Europe en 2020.

Identification
Glasdegib

Nom UICPA	1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-méthylpipéridin-4-yl]-3-(4-cyanophényl)urée
Synonymes	daurismo
N^o CAS	1095173-27-5
N^o ECHA	100.244.738
Code ATC	L01XX63
DrugBank	DB11978
PubChem	25166913
ChEBI	145428
SMILES	CN1CC[C@H](C[C@@H]1C2=NC3=CC=CC=C3N2)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C#N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C21H22N6O/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20-25-17-4-2-3-5-18(17)26-20/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28)/t16-,19-/m1/s1 InChIKey : SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₁H₂₂N₆O
Masse molaire[1]	374,439 ± 0,0198 g/mol C 67,36 %, H 5,92 %, N 22,44 %, O 4,27 %,
pKa	6[2]
Propriétés physiques
T° fusion	>214 °C décomp.[2]
Solubilité	eau 0,02 g·L^-1 (sel di-HCl monohydrate)[2]
Précautions
SGH[2]
H361, H373, P201, P202, P260, P281, P314, P308+P313, P405 et P501 H361 : Susceptible de nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) H373 : Risque présumé d'effets graves pour les organes (indiquer tous les organes affectés, s'ils sont connus) à la suite d'expositions répétées ou d'une exposition prolongée (indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P202 : Ne pas manipuler avant d’avoir lu et compris toutes les précautions de sécurité. P260 : Ne pas respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P281 : Utiliser l’équipement de protection individuel requis. P314 : Consulter un médecin en cas de malaise. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Écotoxicologie
LogP	(eau/octanol) 2,28[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	77%^{[réf. souhaitée]}
Liaison protéique	91%[2]
Métabolisme	hépatique: CYP3A4, avec contributions mineures du CYP2C8 et de l'UGT1A9[2]
Demi-vie d’élim.	17,4h[2]
Stockage	accumulation possible^{[réf. souhaitée]}
Excrétion	urinaire (49%) et fécale (42%)[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	oncologie[2]
Voie d’administration	oral[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Glasdegib

Laboratoire	Pfizer
Forme	comprimé pelliculé
Administration	voie orale
N^o CAS	1095173-27-5
N^o ECHA	100.244.738
Code ATC	L01XX63
DrugBank	11978

Indication

Le glasdegib est indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde nouvellement diagnostiquée, en association avec la cytarabine à faible dose[3].

Effets indésirables

L'administration de glasdegib peut provoquer une élévation de la concentration en ALAT (une enzyme hépatique) dans le sang, ce qui peut témoigner d'une hépatotoxicité du médicament[4].

Pharmacologie

Mécanisme d'action

La voie Hedgehog est impliqué dans la transmission de signaux au niveau cellulaire. Le glasdegib inhibe la protéine Smoothened, présente au niveau de la membrane de la cellule qui impliqué dans la voie Hedgehog[5].

Pharmacocinétique

Le glasdegib est administré par voie orale et possède une biodisponibilité de 77%, qui peut être diminuée par la prise concomittante d'un repas riche en graisse.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
PubChem CID 25166913.
(en) European Medicines Agency, « Daurismo: Pending EC decision », 30 avril 2020 (consulté le 5 mai 2020)
(en) LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, « Glasdegib - LiverTox - NCBI Bookshelf », 2012 (consulté le 5 mai 2020)
(en) Food and Drug Administration, « Daurismo - prescribing label » [PDF], mars 2020 (consulté le 5 mai 2020)

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[P-2] PubChem CID 25166913.

[3] (en) European Medicines Agency, « Daurismo: Pending EC decision », 30 avril 2020 (consulté le 5 mai 2020)

[LiverTox-4] (en) LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, « Glasdegib - LiverTox - NCBI Bookshelf », 2012 (consulté le 5 mai 2020)

[5] (en) Food and Drug Administration, « Daurismo - prescribing label » [PDF], mars 2020 (consulté le 5 mai 2020)