FLT3

FLT3 (pour « Fms-like tyrosine kinase 3 ») est un récepteur tyrosine kinase. Son gène est le FLT3. Il est appelé aussi CD 135 ou FLK2 (pour « fetal liver kinase-2 »)

Rôles

Il est exprimé par les cellules souches hématopoïétiques. Sa stimulation diminue l'apoptose[1] et active la prolifération[2] de ces dernières. Le TNF alpha et le TGF bêta inhibent son action[1].

Il est également exprimé dans le cœur et aurait un rôle de protection, notamment, en cas d'ischémie myocardique[3]. Son inhibition via certains antimitotiques pourrait être ainsi une explication à la cardiotoxicité de ces derniers[4].

En médecine

Son gène est muté dans un tiers des leucémies aiguës myéloblastiques et indicateur de formes plus agressives[5].

Cible thérapeutiques

Plusieurs antimitotiques ciblent le FLT3 et sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës[6].

Notes et références

(en) Veiby OP, Jacobsen FW, Cui L, Lyman SD, Jacobsen SE, « The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGF-beta » J Immunol. 1996;157:2953–2960.
(en) Lyman SD, James L, Vanden Bos T et al. « Molecular cloning of a ligand for the flt3/flk-2 tyrosine kinase receptor: a proliferative factor for primitive hematopoietic cells » Cell. 1993;75:1157–1167.
(en) Pfister O, Lorenz V, Oikonomopoulos A et al. « FLT3 activation improves post-myocardial infarction remodeling involving a cytoprotective effect on cardiomyocytes » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1011–1019.
(en) Barac A, « Yet another player in the cardio-oncology conundrum?: Deciphering the role of FLT3 » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1020-1021.
(en) Gilliland DG, Griffin JD, « The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia » Blood 2002;100:1532–1542.
(en) Swords R, Freeman C, Giles F, « Targeting the FMS-like tyrosine kinase 3 in acute myeloid leukemia » Leukemia. 2012;26:2176–2185.

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[Veiby_1996-1] (en) Veiby OP, Jacobsen FW, Cui L, Lyman SD, Jacobsen SE, « The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGF-beta » J Immunol. 1996;157:2953–2960.

[Lyman_1993-2] (en) Lyman SD, James L, Vanden Bos T et al. « Molecular cloning of a ligand for the flt3/flk-2 tyrosine kinase receptor: a proliferative factor for primitive hematopoietic cells » Cell. 1993;75:1157–1167.

[Pfister_2014-3] (en) Pfister O, Lorenz V, Oikonomopoulos A et al. « FLT3 activation improves post-myocardial infarction remodeling involving a cytoprotective effect on cardiomyocytes » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1011–1019.

[Barac_2014-4] (en) Barac A, « Yet another player in the cardio-oncology conundrum?: Deciphering the role of FLT3 » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1020-1021.

[Gilliland_2002-5] (en) Gilliland DG, Griffin JD, « The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia » Blood 2002;100:1532–1542.

[Swords_2012-6] (en) Swords R, Freeman C, Giles F, « Targeting the FMS-like tyrosine kinase 3 in acute myeloid leukemia » Leukemia. 2012;26:2176–2185.