Cladribine

La cladribine est un médicament anticancéreux indiqué dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes.

Identification
Cladribine

Nom UICPA	2-chloro-2'desoxyadénosine ou [2-chloro-9-(2-désoxy-bêta-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-yl]amine
N^o CAS	4291-63-8
N^o ECHA	100.164.726
Code ATC	L01BB04
PubChem	1546
SMILES	C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/f/h12H2
Apparence	cristaux blancs
Propriétés chimiques
Formule	C₁₀H₁₂Cl N₅O₃ [Isomères]
Masse molaire[1]	285,687 ± 0,013 g/mol C 42,04 %, H 4,23 %, Cl 12,41 %, N 24,51 %, O 16,8 %,
Propriétés physiques
T° fusion	210 à 220 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
T Symboles : T : Toxique Phrases R : R23/24/25 : Toxique par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S36 : Porter un vêtement de protection approprié. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). Phrases R : 23/24/25, 36/37/38, Phrases S : 22, 26, 36, 45,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	55 % (voie orale)
Demi-vie d’élim.	35 min (alpha) / 6.7 h (béta)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	parentérale, orale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

C'est un analogue purique non métabolisé par l’adénosine-déaminase ; elle est phosphorylée en 2-CdATP (ou 2 chloro-2'-désoxy ATP) qui bloque la synthèse de l’ADN en inhibant la ribonucléotide-réductase et l’ADN polymérase alfa[2]. De ce fait, elle est à la fois active sur les cellules en cours de division et sur les cellules quiescentes.

Présentation

La Cladribine existe sous trois formes :

perfusion intraveineuse ;
injection sous-cutanée ;
voie orale (non disponible en France)[3].

L'étude clinique de la forme injectable en sous-cutanée montre une équivalence à dose totale sur 5 jours (7 pour la perfusion). L'avantage résidant surtout dans la diminution du besoin d'hospitalisation.

Efficacité

En tant qu'anticancéreux

La cladribine est utilisée en chimiothérapie pour traiter la leucémie à tricholeucocytes.

Dans la sclérose en plaques

Donné par voie orale pendant deux ans[4], il permet de réduire le risque de transformation d'une première crise de sclérose en plaques en une forme progressive[5], de diminuer le taux de rechutes et le nombre de lésions sur l'IRM cérébrale[6].

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Cladribine

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Résumé des caractéristiques du produit, AFSSAPS, 29/12/2005
http://www.biam2.org/www/Sub5045.html
Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study, Mult Scler, 2017
Leist TP, Comi G, Cree BA et al. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial, Lancet Neurol, 2014;13:257–267
Giovannoni G, Comi G, Cook S et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med, 2010;362:416–426

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Résumé des caractéristiques du produit, AFSSAPS, 29/12/2005

[3] ttp://www.biam2.org/www/Sub5045.html

[4] Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study, Mult Scler, 2017

[5] Leist TP, Comi G, Cree BA et al. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial, Lancet Neurol, 2014;13:257–267

[6] Giovannoni G, Comi G, Cook S et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med, 2010;362:416–426