BACE1

Le BACE1 (pour « beta-site APP cleaving enzyme 1 ») ou bêta-secrétase 1 est une enzyme de type protéase. Son gène, BACE1, est situé sur le chromosome 11 humain.

Rôle

Avec la gamma-secrétase, elle permet la formation du bêta-amyloïde à partir de la protéine précurseur de l'amyloïde[1], l'accumulation dans le cerveau de la première étant une caractéristique de la maladie d'Alzheimer.

Cible thérapeutique

Le verubecestat est un inhibiteur de l'enzyme. qui permet la réduction de la formation de la bêta-amyloïde dans le système nerveux central[2] mais sans effet sur l'évolutivité de la maladie[3].

Notes et références
  1. Yan R, Vassar R, Targeting the β secretase BACE1 for Alzheimer’s disease therapy, Lancet Neurol, 2014;13:319-329
  2. Kennedy ME, Stamford AW, Chen X et al. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS β-amyloid in animal models and in Alzheimer’s disease patients, Sci Transl Med, 2016;8:363ra150-363ra150
  3. Egan MF, Kost J, Tariot PN et al. Randomized trial of verubecestat for mild-to-moderate Alzheimer’s disease, N Engl J Med, 2018;378:1691-1703
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