Kinase du lymphome anaplasique
La kinase du lymphome anaplasique (ou ALK pour anaplastic lymphoma kinase) est une tyrosine kinase. Son gène dit ALK est situé sur le chromosome 2 humain.
En médecine
Elle est impliquée dans plusieurs cancers.
Certains cancers pulmonaires comportent une fusion de l'ALK avec l'EML4 (« echinoderm microtubule-associated protein-like4 »)[1]. C'est le cas notamment d'environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires, ces derniers comportant certaines caractéristiques cliniques[2] : sujets plus jeunes, non fumeurs.
Cible thérapeutique
Le crizotinib est un inhibiteur de l'ALK qui s'avère efficace dans le traitement des cancers du poumon impliquant la fusion EML4-ALK[3]. D'autres molécules ciblant cette même enzyme, sont en cours de développement ou déjà commercialisés : le ceritinib[4], l'alectinib, le brigatinib, le lorlatinib.
Notes et références
- Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers, J Thorac Oncol, 2008;3:13-17
- Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S et al. Unique clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western population, Clin Cancer Res, 2009;15:5216-5223
- Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer, N Engl J Med, 2013;368:2385-2394
- Marsilje TH, Pei W, Chen B et al. Synthesis, structure-activity relationships and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor LDK378 currently in phase 1 and 2 clinical trials, J Med Chem, 2013;56:5675-5690
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