Coumaphène
Le coumaphène ou warfarine (C19H16O4) est un composé organique de la famille des coumarines. C'est une substance active de produit phytosanitaire (ou produit phytopharmaceutique, ou pesticide), qui présente un effet rodenticide, avec toutefois de possibles phénomènes de résistance aux rodenticides.
| Coumaphène | |||
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.png) | |||
| Structure du Coumaphène, un anticoagulant. | |||
| Identification | |||
|---|---|---|---|
| Nom UICPA | 4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phénylbutyl)-2H-chromén-2-one | ||
| Synonymes |
warfarine |
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| No CAS | |||
| No ECHA | 100.001.253 | ||
| No EC | 201-377-6 | ||
| Code ATC | B01 | ||
| SMILES | |||
| InChI | |||
| Apparence | poudre cristalline sans goût, incolore à blanche, sans odeur[1]. | ||
| Propriétés chimiques | |||
| Formule brute | C19H16O4 [Isomères] |
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| Masse molaire[2] | 308,3279 ± 0,0175 g/mol C 74,01 %, H 5,23 %, O 20,76 %, |
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| pKa | 5,08 | ||
| Propriétés physiques | |||
| T° fusion | 161 °C[1] | ||
| T° ébullition | Se décompose au-dessous du point d'ébullition[1] | ||
| Solubilité | 17 mg·L-1 eau à 20 °C | ||
| Pression de vapeur saturante | à 106 °C : 133 Pa[1] | ||
| Précautions | |||
| SGH[3] | |||
 Danger |
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| Transport | |||
| Écotoxicologie | |||
| DL50 | 3 mg·kg-1 souris oral 165 mg·kg-1 souris i.v. 750 mg·kg-1 souris i.p. |
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| LogP | 2,52[1] | ||
| Valeur d'exposition | 0,5 mg·m-3 | ||
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |||
Réglementation
Sur le plan de la réglementation des produits phytopharmaceutiques :
- pour l’Union européenne : cette substance active est inscrite à l’annexe I de la directive 91/414/CEE par la directive 2006/5/CE.
- pour la France : cette substance active est autorisée dans la composition de préparations bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché.
Caractéristiques physico-chimiques
Les caractéristiques physico-chimiques dont l'ordre de grandeur est indiqué ci-après, influencent les risques de transfert de cette substance active vers les eaux, et le risque de pollution des eaux :
- Solubilité : 17 mg·L-1,
Usage en médecine
La warfarine est aussi la dénomination commune internationale d’un médicament de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques). Une dénomination commerciale connue est la Coumadine®. Il s'agit de l'anticoagulant oral le plus prescrit aux États-Unis, du moins, jusqu'en 2011[4].
Comme pour les autres antivitamines K, son utilisation doit être contrôlée par la mesure régulière de l'INR. La variabilité des doses nécessaires pour une personne donnée peut être secondaire à l'alimentation ou à la prise concomitante d'autres médicaments. Elle peut être également génétique. Plusieurs mutations de gènes sont ainsi potentialisateurs ou inhibiteurs. Les plus importants touchent le VKORC1 (codant la « vitamin K epoxide reductase complex 1 ») et le CYP2C9 (codant le cytochrome P450 2C9)[5].
Écotoxicologie
Sur le plan de l’écotoxicologie, les concentrations létales 50 (CL50) dont l'ordre de grandeur est indiqué ci-après, sont observées :
- CL50 sur poissons : 14 mg·L-1,
Divers
Le coumaphène fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[6].
Stéréochimie
La warfarine contient un stéréocentre et se compose donc de deux énantiomères. Pratiquement c'est le racémique, c'est-à-dire le mélange 1:1 des formes (R) et (S) qui est utilisé[7]:
| Enantiomère de warfarine | |
|---|---|
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.png) numéro CAS : 5543-58-8 |
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg.png) numéro CAS : 5543-57-7 |
Voir aussi
- Substance active d'un produit phytopharmaceutique
- Liste de substances actives de produits phytosanitaires
- Liste de substances actives de produits phytopharmaceutiques autorisées par l'Union européenne
- Liste de substances actives de produits phytopharmaceutiques interdites par l'Union européenne
- Résistance aux rodenticides
Références
- WARFARINE, fiche(s) de sécurité du Programme International sur la Sécurité des Substances Chimiques, consultée(s) le 9 mai 2009
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Numéro index dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC, National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011, Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2012;5:615-621
- Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY et al. A genome-wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose, Blood, 2008;112:1022-1027
- WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
- Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
