Vortioxétine
La vortioxétine (ou Lu AA21004) est un médicament développé par Lundbeck et Takeda pour le traitement de la dépression majeure et de l'anxiété généralisée[2].
| Vortioxétine | ||
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| Identification | ||
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| Nom UICPA | 1-{2-[(2,4-diméthylphényl)sulfanyl]phényl}pipérazine | |
| No CAS | (bromhydrate) |
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| Code ATC | ||
| PubChem | 9966051 | |
| ChEBI | 76016 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C18H22N2S [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 298,446 ± 0,021 g/mol C 72,44 %, H 7,43 %, N 9,39 %, S 10,74 %, |
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| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 75% (pic dans les 7 à 11 heures) | |
| Liaison protéique | 98% | |
| Métabolisme | hépatique | |
| Demi-vie d’élim. | 66 heures | |
| Excrétion | ||
| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | antidépresseur | |
| Voie d’administration | orale | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
La demande d'AMM a été déposée auprès des autorités européennes en septembre 2012, auprès de la FDA en octobre 2012. La demande pour le marché canadien devrait suivre, celle pour le marché japonais est prévue pour 2013[3],[4]. Le produit est approuvé par l'agence américaine le 30 septembre 2013[5], et par la commission européenne le 27 décembre 2013[6]. Le nom commercial retenu est Trintellix/Brintellix.
Efficacité
Dans la plupart des études, la vortioxétine est comparée à un placebo au lieu de l'être au médicament existant le plus adapté. Lorsque cela est fait, la vortioxétine apparaît moins efficace que des médicaments existants alors qu'elle coûte dix-sept fois plus cher[7].
Dépression
En mai 2011, Lundbeck a présenté les résultats de quatre essais cliniques de phase III lors de la conférence annuelle de l'American Psychiatric Association. Si une efficacité réelle pouvait être observée dans deux des essais (comme traitement actif, effet mesurée sur l'échelle de dépression de Hamilton, d'une part, comme traitement de maintenance d'autre part), la vortioxétine n'a pas montrée de supériorité sur la placebo dans un troisième essai (utilisant l'échelle de Hamilton) et le quatrième a été faussée par une forte réponse au placebo (essai utilisant l'échelle de dépression de Montgomery et Åsberg)[8].
En juillet 2011, Lundbeck a publié les résultats d'un essai randomisé en double aveugle comparant la vortioxétine au placebo et utilisant la venlafaxine comme comparateur actif. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la venlafaxine[9]. De même, en mai 2012, Lundbeck publie les résultats d'un essai randomisé en double aveugle utilisant comme comparateur actif la duloxétine, chez les patients âgés. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la duloxétine[10].
En mai 2012, Lundbeck dévoile les résultats de trois essais cliniques de phase III montrant la supériorité de la vortioxétine sur le placebo, selon l'échelle de Montgomery-Asberg[11].
En août 2012, un essai randomisé en double aveugle confirme la supériorité sur le placebo sur tous les critères d'études, sauf l'échelle de handicap de Sheehan[12].
Un essai randomisé publié en septembre 2012 révèle qu'à faible dose (5 mg), la vortioxétine n'est efficace que chez les patients qui souffrent en parallèle d'anxiété[13]. Ces résultats sont cohérents avec ceux d'un autre essai, publiés en décembre 2012, selon lequel la vortioxétine n'est pas efficace aux doses de 2,5 et 5mg[14].
Anxiété
En août 2012 sont publiés les résultats contradictoires de deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Si le premier montre une supériorité sur le placebo[15], le second fait apparaître que le produit est inefficace[16].
Autres effets
En février 2013, Lundbeck publie une étude qui démontre que la vortioxétine améliore certaines formes de la mémoire chez le rat[17].
Formes galéniques et dosages existants
La vortioxétine existe en comprimés de 5, 10, 15 (mais pas en Suisse[18]) et 20 mg. Elle existe aussi en solution buvable de 20 mg/ml[19] commercialisée en Suisse, mais pas en France.
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus souvent associés à la vortioxétine sont les nausées (très fréquentes), les diarrhées, les vomissements, les maux de tête, les vertiges et les rhinopharyngites[11],[8],[10].
Les problèmes sexuels sont moins fréquents qu'avec la venlafaxine[9] et sembleraient plus marqués au dosage de 20 mg[19].
Pharmacologie
La vortioxétine est un modulateur et stimulateur de la sérotonine[20] et elle agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un agoniste des récepteurs 5-HT1A, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, un antagoniste des récepteurs 5-HT3A et 5-HT7[21],[22].
La vortioxétine a aussi une forte affinité pour le récepteur adrénergique β1, bien que l'activité sur le site est encore mal élucidée[21].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Jancin B. Lu AA21004 Looks Promising for Depression. Clinical Psychiatry News. Décembre 2009. 37(12):24-25.
- (en) Lundbeck seeks European approval of antidepressant - Reuters, 20 septembre 2012
- https://www.reuters.com/article/2012/10/02/markets-nordics-factors-idUSL6E8L20VJ20121002?type=marketsNews
- http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm370416.htm
- https://www.reuters.com/article/2013/12/27/hlundbeck-brief-idUSWEB00G9A20131227
- (en) Lisa Cosgrove, Steven Vannoy, Barbara Mintzes et Allen F. Shaughnessy, « Under the Influence: The Interplay among Industry, Publishing, and Drug Regulation », Accountability in Research, vol. 23, no 5, , p. 257–279 (ISSN 0898-9621, PMID 26890488, DOI 10.1080/08989621.2016.1153971, lire en ligne)
- (en) Data from four clinical phase III studies of Lu AA21004 presented for the first time at the 2011 Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA) - Site officiel de Lundbeck, 16 mai 2011
- Alvarez E, Perez V, Dragheim M, Loft H, Artigas F. A double-blind, randomized, placebo-controlled, active reference study of Lu AA21004 in patients with major dépressive disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology. Juillet 2011 1–12.
- Katona C, Hansen T, Olsen Ck. A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major dépressive disorder. International clinical psychopharmacology. Mai 2012 (préparution)
- (en) Statistically significant clinical phase III results of Lu AA21004 provide basis for submission of an NDA and MAA for major depression (MDD) - FierceBiotech, 14 mai 2012
- Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME. A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. Août 2012 (préparution)
- Jain R, Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y, Thase ME. A randomized, double-blind, placebo-controlled 6-wk trial of the efficacy and tolerability of 5 mg vortioxetine in adults with major depressive disorder. The international journal of neuropsychopharmacology. 11 septembre 2012 (préparution)
- Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y. A Randomized, Double-Blind Trial of 2.5 mg and 5 mg Vortioxetine (Lu AA21004) Versus Placebo for 8 Weeks in Adults With Major Depressive Disorder. Current medical research and opinion. 20 décembre 2012 (préparution)
- Bidzan L, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European neuropsychopharmacology. 13 août 2012 (préparution)
- Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. European neuropsychopharmacology. 14 août 2012 (préparution)
- Mørk A, Montezinho LP, Miller S, Trippodi-Murphy C, Plath N, Li Y, Gulinello M, Sanchez C. Vortioxetine (Lu AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhances memory in rats. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 1er février 2013 (préparution)
- « Vortioxétine 15 mg », sur compendium.ch (consulté le 18 juin 2018)
- « Brintellix, vortioxetine hydrobromide » [PDF] (consulté le 5 novembre 2017)
- Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, et al.. Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. Journal of Medicinal Chemistry. Mai 2011. 54(9)3206–21.
- N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong; C. Sanchez; D. Smith. Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders. European Neuropsychopharmacology. Août 2008. 18(supplément 4)S321
Voir aussi
