Pirfénidone

La pirfénidone (5-méthyl-1-phényl-2-(1H)-pyridone) est un principe actif de type immunosuppresseur avec des propriétés antifibrotiques et anti-inflammatoires utilisé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

Identification
Pirfénidone

Pirfénidone
Nom UICPA	5-méthyl-1-phénylpyridine-2-one
Synonymes	Esbriet, Pirespa, Etuary
N^o CAS	53179-13-8
N^o ECHA	100.150.129
Code ATC	L04AX05
PubChem	40632
SMILES	CC1=CN(C(=O)C=C1)C2=CC=CC=C2 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C12H11NO/c1-10-7-8-12(14)13(9-10)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,1H3 Std. InChIKey : ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C₁₂H₁₁NO
Masse molaire[1]	185,2218 ± 0,0109 g/mol C 77,81 %, H 5,99 %, N 7,56 %, O 8,64 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	50–58%
Métabolisme	Hépatique (70–80% par CYP1A2 ; moindre contribution de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et de CYP2E1)
Demi-vie d’élim.	2,4 h
Excrétion	Urine (80%)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	oral

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Commercialisation

Elle est commercialisée sous le nom d'Esbriet au Canada et en Europe et sous celui de Pirespa au Japon et en Corée du Sud.

La pirfénidone n'est pas approuvée pour la vente aux États-Unis (18 mai 2014).

Mode d'action

Elle agit par inhibition de la synthèse du facteur de croissance de transformation TGF-béta[2] et de la synthèse du facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha)[3].

pirfénidone

Noms commerciaux	Esbriet (Belgique, Canada, France) Etuary (République populaire de Chine) Pirespa (Corée du Sud, Japon) Pirfenex (Inde)
Laboratoire	InterMune, Roche
Forme	gélules dosées à 267 mg
Administration	per os
Classe	Antinéoplasiques et immunomodulateurs, autres immunosuppresseurs, ATC code L04AX05

Indications

Le 14 mars 2012, en France, le Haute Autorité de Santé (HAS) estimait que le service médical rendu (SMR) par la pirfénidone est faible et uniquement chez les patients au diagnostic clinique et radiologique confirmé de FPI et avec les critères fonctionnels respiratoires suivants : capacité vitale forcée (CVF) supérieure ou égale à 50 % et diffusion libre du CO (DLCo) supérieure ou égale à 35%[4].

Le 18 mai 2014, InterMune Inc., l'entreprise pharmaceutique qui commercialise le médicament, publie les résultats de l'étude de phase III ASCEND. Celle-ci montre que « comparativement au placebo, la pirfénidone a diminué la progression de la maladie, comme en ont témoigné la fonction pulmonaire, la tolérance à l’exercice et la survie sans progression chez les patients atteints de FPI. Le traitement a objectivé un profil d’effets indésirables acceptable et une diminution de la mortalité. »[5].

Effets secondaires

Les effets indésirables rapportés sont[4] :

Fatigue.
Myalgie, arthralgie.
Réaction de photosensibilisation, éruption cutanée.
Dyspepsie, nausées, diarrhées.
Reflux gastro-œsophagien.
Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma glutamyl transpeptidase.
Infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires.
Perte de poids, anorexie, perte d'appétit.
Insomnie.
Vertiges, maux de tête, somnolence, dysgueusie.
Bouffées de chaleur.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en)Nakayama S., Mukae H., Sakamoto N., Kakugawa T., Yoshioka S., Soda H., Oku H., Urata Y., Kondo T., Kubota H., Nagata K., Kohno S., « Pirfenidone inhibits the expression of HSP47 in TGF-beta1-stimulated human lung fibroblasts », Life sciences, vol. 82, n^os 3-4,‎ 2008, p. 210-217 (PMID 18093617, lire en ligne)
(en)Grattendick K.J., Nakashima J.M., Feng L., Giri S.N., Margolin S.B., « Effects of three anti-TNF-alpha drugs: etanercept, infliximab and pirfenidone on release of TNF-alpha in medium and TNF-alpha associated with the cell in vitro », International immunopharmacology, vol. 8, n^o 5,‎ 2008, p. 679-687 (PMID 18387510, lire en ligne)
Haute Autorité de Santé, « Progrès thérapeutique mineur dans la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée », 14 mars 2012 (consulté le 15 juillet 2014).
InterMune, Inc., « Résultats de l’essai de phase III ASCEND sur la pirfénidone dans la fibrose pulmonaire idiopathique présentés au congrès de l’American Thoracic Society et publiés dans le New England Journal of Medicine » [PDF], 18 mai 2014 (consulté le 15 juillet 2014).

Voir aussi

Bibliographie

Revue Prescrire, « Fibrose pulmonaire idiopathique : éviter la pirfénidone », 1^er décembre 2012 (consulté le 15 juillet 2014).

Liens externes

Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Pirfénidone
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

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