Maladie de Krabbe
Le docteur Knud Krabbe (3 mars 1885 – 8 mai 1961), neurologue danois, décrit pour la première fois en 1916[2] la maladie de Krabbe, maladie de surcharge lysosomale.
| Maladie de Krabbe | |
| Référence MIM | 245200 |
|---|---|
| Transmission | Récessive |
| Chromosome | 14q31 |
| Gène | GALC |
| Empreinte parentale | Non |
| Mutation | Délétion et ponctuelle |
| Nombre d'allèles pathologiques | 70 |
| Porteur sain | Portage élevée chez les Druzes et dans certaines populations arabes en Israël : 1 sur 6 dans certains villages[1] |
| Incidence | 1 pour 100 000 naissances en Europe |
| Maladie génétiquement liée | Aucune |
| Diagnostic prénatal | Possible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
| Spécialité | Endocrinologie |
|---|
| CIM-10 | E75.2 |
|---|---|
| CIM-9 | 330.0 |
| OMIM | 245200 |
| DiseasesDB | 29468 |
| MedlinePlus | 001198 |
| eMedicine | 951722 |
| eMedicine | ped/2892 |
| MeSH | D007965 |
Caractéristiques de la maladie
Il s'agit d'une leucodystrophie secondaire à un trouble de la dégradation d'un constituant lipidique majeur de la myéline, le galactocérébroside. L'enzyme galactocérébrosidase située dans les lysosomes des cellules de la myéline, dégradant le galactocérébroside, sera anormalement non-fonctionnelle. La conséquence directe sera la surchage lysosomale provoquant la destruction des cellules.
La maladie débute très souvent (85 % - 90 %) dans les premiers mois de vie et entraîne le décès avant deux ans : les premiers signes sont une irritabilité importante de l'enfant, des contractures musculaires et arrêt du développement. Les troubles de l'alimentation sont importants. Les troubles toniques aboutissent à une authentique décérébration avec absence totale de mouvement volontaire. Le décès est souvent secondaire à des problèmes infectieux.
Beaucoup plus rarement, la maladie débute entre 6 mois et 5 ans. Les signes comprennent des faiblesses musculaires, perte de la vision et détérioration intellectuelle. La progression de la maladie est très variable même chez les personnes d'une même famille.
Le traitement repose sur une transplantation de moelle dans l'idée d'un apport en galactocérébrosides leucocytaires. Cette transplantation entraîne une amélioration des signes neurologiques[3]. Elle peut être faite également en utilisant des cellules souches du cordon ombilical d'un donneur compatible et sain, chez le nourrisson. Les résultats ne sont toutefois pas probants dans ce cas s'il existe déjà des symptômes neurologiques[4].
Notes et références
- (en) Zlotogora J, Levy-Lahad E, Legum C, Iancu TC, Zeigler M, Bach G (1991) Krabbé disease in Israel. Isr J Med Sci. 27:196-8.
- Krabbé (1916) A new familial form of diffuse brain sclerosis. Brain 39:74-114
- (en) Krivit W, Shapiro EG, Peters C et al. Hematopoietic stem-cell transplantation in globoid-cell leukodystrophy, N Engl J Med, 1998;338:1119-1126
- (en) Escolar ML, Poe MD, Provenzale JM et al. Transplantation of umbilical-cord blood in babies with infantile Krabbe's disease, N Engl J Med, 2005;352:2069-2081
Sources
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:175200Lire en ligne
- (en) David A Wenger, Stephanie Coppola Krabbe Disease In: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. Lire en ligne.
Associations
- (fr) Maladie de Krabbe Association Vaincre les Maladies Lysosomales
- Fondation le tout pour Loo finance les recherches en vue de dépister, traiter, soigner et guérir les personnes atteintes de cette maladie.
