Lonafarnib

Le lonafarnib est une molécule développée comme inhibiteur de la farnésyl transférase et testé dans certains cancers.

Identification
Lonafarnib

Nom UICPA	4-(2-(4-(8-chloro-3,10-dibromo-6,11-dihydro-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-b)pyridin-11-yl)-1-piperidinyl)-2-oxoéthyl)-1-piperidinecarboxamide
N^o CAS	193275-84-2
N^o ECHA	100.204.509
PubChem	148195
SMILES	O=C(N)N5CCC(CC(=O)N4CCC([C@@H]3c1c(Br)cc(Cl)cc1CCc2cc(Br)cnc23)CC4)CC5 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C27H31Br2ClN4O2/c28-20-12-19-2-1-18-13-21(30)14-22(29)24(18)25(26(19)32-15-20)17-5-9-33(10-6-17)23(35)11-16-3-7-34(8-4-16)27(31)36/h12-17,25H,1-11H2,(H2,31,36)/t25-/m1/s1 InChIKey : DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C27H31Br2ClN4O2/c28-20-12-19-2-1-18-13-21(30)14-22(29)24(18)25(26(19)32-15-20)17-5-9-33(10-6-17)23(35)11-16-3-7-34(8-4-16)27(31)36/h12-17,25H,1-11H2,(H2,31,36)/t25-/m1/s1 Std. InChIKey : DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	638,822 ± 0,029 g/mol C 50,76 %, H 4,89 %, Br 25,02 %, Cl 5,55 %, N 8,77 %, O 5,01 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Description

Son poids moléculaire est de 639 et la formule brute est C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂.

Le lonafarnib est également connu sous le nom de Lonafarnib et de Sarasar (Merck USA). C'est un inhibiteur de la farnésyl transférase historiquement dirigée contre une protéine kinase activée par un mitogène Ras/Raf. Des essais cliniques et précliniques ont suggéré que cet inhibiteur de la farnésyl transférase avait une activité sur les cancers humains y compris chez des personnes n'ayant pas la mutation Ras. Sur des modèles précliniques, l'activité est impressionnante aussi bien sur les tumeurs solides que sur les cancers du sang. Les premiers essais sur l'homme ont été décevants, mais la recherche continue en utilisant lonafarnib en association avec d'autres molécules.

Dans la progéria, Le lonafarnib a une efficacité sur les complications osseuses, l'audition, sur la rigidité artérielle[2], l'atteinte neurologique[3] et la mortalité[4].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT et al. Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome, Proc Natl Acad Sci U S A, 2012;109:16666–16671
Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM, Giobbie-Hurder A, Neuberg D, Kleinman ME. Neurologic features of Hutchinson-Gilford progeria syndrome after lonafarnib treatment, Neurology, 2013;81:427–430
Gordon LB, Shappell H, Massaro J et al. Association of lonafarnib treatment vs no treatment with mortality rate in patients with Hutchinson-Gilford progeria syndrome, JAMA, 2018;319:1687-1695

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