Lipide A

Le lipide A est un constituant lipidique d'une endotoxine responsable de la toxicité des bactéries à Gram négatif. Il forme la plus interne des trois régions de la molécule de lipopolysaccharide (LPS, ou endotoxine), et sa nature hydrophobe lui permet d'ancrer le LPS à la membrane externe[2]. Bien que ses effets toxiques puissent être particulièrement néfastes, la détection de lipide A par le système immunitaire humain peut s'avérer déterminante pour la réponse immunitaire aux infections à Gram négatif et la réussite de cette réponse[3].

Structure typique du lipide A d'E. coli[1].

La capacité du LPS à déclencher une réponse immunitaire réside essentiellement au niveau du lipide A. C'est un stimulant très puissant du système immunitaire, dont il active les cellules (monocytes, macrophages) à des concentrations de quelques picogrammes par millilitre.

À concentration élevée dans l'organisme au cours d'une infection à Gram négatif, il peut déclencher un syndrome de réponse inflammatoire systémique causant un état de choc pouvant entraîner la mort.

Le lipide A consiste en deux résidus glucosamine liés à des acides gras et contenant normalement un groupe phosphate sur chaque ose[1].

On considère que la structure optimale pour l'activation du système immunitaire contient six résidus d'acides gras. Quatre d'entre eux sont liés directement aux résidus glucosamine et ont des chaînes aliphatiques β-hydroxylées longues de 10 à 16 atomes de carbone. Deux résidus d'acides gras supplémentaires sont souvent liés aux groupes β-hydroxy. Le lipide A d’Escherichia coli, par exemple, possède quatre chaînes d'acide gras hydroxylées en C₁₄ liées aux résidus glucosamine et deux chaînes supplémentaires en C₁₂ et C₁₄ liées aux groupes hydroxy[1].