Lévothyroxine

La lévothyroxine, aussi connue sous le nom de L-thyroxine, T4 synthétique ou 3,5,3',5'-tetraiodo-L-thyronine, est une forme synthétique de la thyroxine (hormone thyroïdienne), également utilisée comme médicament.

Lévothyroxine
Identification
Nom UICPA acide (L) ou S(–)2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophénoxy)-3,5-diiodophényl]propanoïque
Synonymes

L-thyroxine
No CAS 51-48-9
No ECHA 100.000.093
No EC 200-101-1
Code ATC H03AA01
DrugBank DB00451
PubChem 5819
ChEBI 18332
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C15H11I4NO4  [Isomères]
Masse molaire[1] 776,87 ± 0,0143 g/mol
C 23,19 %, H 1,43 %, I 65,34 %, N 1,8 %, O 8,24 %,
Propriétés physiques
T° fusion 223 °C (décomposition)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

En France, cette molécule entre dans la composition du Lévothyrox ou du L-Thyroxine Serb (forme liquide) ; en Suisse, des Euthyrox, Tirosint ou Eltroxine ; en Belgique, des Euthyrox et L-Thyroxine Christiaens ; et, au Canada, du Synthroid.

La lévothyroxine étant une hormone thyroïdienne de synthèse à marge thérapeutique étroite, l’équilibre thyroïdien du patient est sensible aux variations de dose, même faibles.

Levothyroxine, dénomination commune internationale attribuée par l'OMS, est la dénomination pharmaceutique de l'hormone thyroïdienne naturelle que les biologistes appellent l-thyroxine, pour signifier que la molécule active est un acide aminé de forme L.

En France, il n'y a jamais eu de nom commercial pour ce médicament, initialement développé par les laboratoires Hoffmann-La Roche à Bâle, à une époque où les synthèses asymétriques étaient mal maîtrisées et la production de L-thyroxine nécessitait un certain savoir-faire.

Indication

Comprimés à 25 microgrammes de lévothyroxine.

Les hormones thyroïdiennes sont prescrites dans les cas d'hypothyroïdie ou de thyroïdectomie (ablation chirurgicale de la glande thyroïdienne) et dans les circonstances où il devient nécessaire de freiner la sécrétion de TSH (hormone qui stimule la thyroïde), ou freiner l'hypersécrétion de thyroxine comme dans la thyroïdite de Basedow. Les hormones thyroïdiennes ont été parfois prescrites parfois contre le gain de poids car la thyroxine contrôle le métabolisme, bien qu'elle ne soit pas un coupe-faim (anorexigène).

La prise avant le coucher permettrait un meilleur taux sanguin en hormones thyroïdiennes, sans que cela semble changer quoi que ce soit dans l'efficacité ressentie[2]. Toutefois les médecins préconisent de prendre ce médicament le matin à jeun, ou à distance des repas, afin de favoriser son absorption[3],[réf. insuffisante].

Contre-indication

La lévothyroxine ne doit pas être utilisée dans les cas suivants :

  • Hyperthyroïdie (ensemble des troubles provoqués par une activité exagérée de la glande thyroïde) en dehors des hyperthyroïdies traitées par les antithyroïdiens ;
  • maladie cardiaque non stabilisée ;
  • intolérance au lactose : le lactose, adjoint en excipient, est parfois remplacé par le mannitol comme dans le Lévothyrox générique fabriqué par Biogaran, puis dans la nouvelle formulation du Lévothyrox fabriqué par Merck Biopharma[4].

Effets secondaires

L'utilisation de la lévothyroxine entraînerait un risque augmenté de fracture chez la personne âgée[5].

La lévothyroxine est un médicament à une marge thérapeutique étroite, c'est-à-dire que l'écart entre les concentrations efficaces et toxiques est faible[6],[7]. Un dosage précis (analyse sanguine de la TSH) est donc nécessaire pour éviter les conséquences d'un sur-dosage ou sous-dosage : des effets sur la croissance et le développement, la fonction cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la reproduction, la fonction cognitive, l'état émotionnel, la fonction gastro-intestinale et le métabolisme du glucose et des lipides[8].

Controverses

En 2010, un changement de formulation de médicament de substitution de thyroxine a provoqué une forte augmentation des signalements d'effets secondaires et une polémique largement relayée par la presse[9] en Nouvelle-Zélande où on a soupçonné que le médicament était fabriqué en Inde et aurait contenu du glutamate de sodium.

En 2013, une association française de malades de la thyroïde écrit au Ministre de la Santé pour dénoncer la pénurie de Levothyrox[10], seul produit disponible en quantité en France. L'ANSM a reconnu des difficultés d'approvisionnement, prévoyant de s'en procurer à l'étranger si nécessaire[11].

En décembre 2014, suite à un changement de formulation de la L-Thyroxine en Belgique, commercialisée par Takeda[12] à partir du 1er janvier 2015, les autorités de santé (INAMI) ont été obligées de demander à tous les patients de refaire un dosage hormonal (TSH)[13].

En 2017, une étude européenne a révélé que la lévothyroxine n'apporterait pas de bénéfices lorsqu'elle est prescrite aux personnes âgées atteintes d'hypothyroïdie infraclinique[14].

En mars 2017, en France, suite à la demande de l'ANSM[15], le laboratoire Merck a commencé à livrer une nouvelle formule du Levothyrox. La modification concerne les excipients afin d'améliorer la durée de la stabilité de son efficacité au cours de la journée et durant sa conservation. À partir de l'été 2017, la presse française a relayé les propos de nombreux patients se plaignant des effets secondaires du médicament[16]. À la même époque, le "nouveau Levothyrox" fait l'objet d'une pétition[17] demandant le retour à l'ancienne formule, signée par plus de 243 500 personnes (au 10 septembre 2017)[18]. L'ANSM a mis en place un Numéro Vert et une foire aux questions[19]. 62 plaintes ont été déposées en France fin septembre 2017[20] et plus de 300 plaintes ont été enregistrées en novembre 2017[21].

Le laboratoire Sanofi met le L-Thyroxin Henning sur le marché à la mi-octobre 2017.

Divers

La lévothyroxine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[22].

Notes et références

    1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
    2. (en) Bolk N, Visser TJ, Nijman J et al. Effects of evening vs morning levothyroxine intake, a randomized double-blind crossover trial, Arch Intern Med, 2010;170:1996-2003
    3. "levothyrox à jeun" sur google
    4. https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-blevot01-LEVOTHYROX.html (voir liste des excipients)
    5. (en) Turner MR, Camacho X, Fischer HD, Austin PC, Anderson GM, Rochon PA et al. Levothyroxine dose and risk of fractures in older adults: nested case-control study, BMJ, 2011;342:d2238
    6. 'Glossaire Pharmacovigilance' Glossaire - Pharmacovigilance d'ïle de France
    7. 'ANSM Point d’actualité Levothyrox' ANSM - Point d’actualité sur le Levothyrox et les autres médicaments à base de lévothyroxine - 11/10/2017
    8. 'PubChem L-thyroxine' PubChem L-thyroxine 7.9 Drug Warning
    9. 'BMJ' BMJ January 2010, vol. 340
    10. https://www.pourquoidocteur.fr/Articles/Question-d-actu/3351-Inquietude-des-malades-face-a-la-penurie-de-Levothyrox
    11. 'Pourquoi docteur' Pourquoi docteur. La pénurie de Lévothyrox est terminée (2013)
    12. http://bijsluiters.fagg-afmps.be/DownloadLeafletServlet?id=114490
    13. 'RTBF' RTBF Dosage modifié pour la L-thyroxine
    14. 'Le Temps' Un médicament parmi les plus prescrits au monde remis en question. Le Temps, 4 avril 2017
    15. 'ANSM Levothyrox' ANSM Levothyrox changement de formule et de couleur des boîtes - Point d'Information. Mars 2017
    16. Lévothyrox, autopsie d’une crise évitable. L'Humanité, 8 septembre 2017.
    17. 'Pétition' Pétition Contre le nouveau Levothyrox. Créée le 24/06/2017
    18. 'Le Monde' Levothyrox : L'Agence du médicament reconnaît un défaut d’information aux patients. Le Monde. Septembre 2017.
    19. http://www.ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Numero-vert-Levothyrox-levothyroxine-changement-de-formule-et-de-couleur-des-boites
    20. https://www.francetvinfo.fr/sante/levothyrox/levothyrox-le-siege-lyonnais-du-laboratoire-merck-fabricant-du-medicament-perquisitionne_2401148.html
    21. https://www.lemonde.fr/sante/article/2017/11/12/levothyrox-plainte-contre-deux-ministres-pour-non-assistance-a-personne-en-danger_5213774_1651302.html
    22. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

    Voir aussi

    Articles connexes

    Lien externe

    • Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Lévothyroxine
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