Hydroxyurée
L'hydroxyurée, ou hydroxycarbamide[3] (CH4N2O2), a été synthétisé pour la première fois en 1869, mais l'intérêt de ce produit dans les leucémies ne s'est développé qu'au cours des années 1960.
| Hydroxyurée | |
 | |
| Structure chimique de l'hydroxyurée, un carbamide. | |
| Identification | |
|---|---|
| No CAS | |
| No ECHA | 100.004.384 |
| No EC | 204-821-7 |
| Code ATC | L01 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | CH4N2O2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 76,0547 ± 0,0021 g/mol C 15,79 %, H 5,3 %, N 36,83 %, O 42,07 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 141 °C |
| Précautions | |
| Classification du CIRC | |
| Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[2] | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
L'hydroxyurée diffère de l'urée par la présence d'un groupe hydroxyle sur l'un des atomes d'azote.
Cette molécule agit sur la ribonucléotide réductase. Il s'agit de l'enzyme clé de la transformation des quatre ribonucléotides en désoxyribonucléotides essentiels à la synthèse de l'ADN.
L'hydroxyurée est une molécule particulièrement importante intervenant dans le traitement de l'anémie falciforme ou drépanocytose[4]. En effet, elle va stimuler la synthèse d'hémoglobine fœtale (HbF)[5] composée de 2 chaînes alpha et de 2 chaînes gamma. Cela va permettre de compenser la mutation survenue au niveau de la chaîne bêta lors de la drépanocytose. Ainsi, le transport de l'oxygène s'effectue normalement et le risque d'anoxie liée à la drépanocytose est limité. Toutefois, l'augmentation du taux d'hémoglobine fœtale est modérée et il se pourrait que la molécule intervienne par d'autres biais, comme une limitation de la réaction inflammatoire[6]. À doses plus importantes, l'hydroxyurée est utilisée en onco-hématologie, notamment dans le traitement des syndromes myélo-prolifératifs.
Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[7].
Chimie
L'hydroxyurée est une hydroxylamine qui possède un tautomère oxime.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme », sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, (consulté le 22 août 2009)
- Dictionnaire de médecine Flammarion, 8e édition.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD et al. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia, N Engl J Med, 1995;332:1317-1322
- Platt O, Orkin S, Dover GJ, Beardsley GP, Miller B, Nathan DG, Hydroxyurea enhances fetal hemoglobin production in sickle cell anemia, J Clin Invest, 1984;74:652-656
- Weatherall DJ, Hydroxycarbamide for sickle-cell anaemia in infancy, Lancet, 2011;377:1628-1630
- WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
