Fomépizole

Le fomépizole est un pyrazole utilisé comme antidote en cas d'intoxication, attestée ou suspectée, à l'éthylène glycol ou au méthanol[3]. Il peut être utilisé seul ou en association avec une hémodialyse. Ce composé chimique a également été étudié en chimie de coordination[4].

Fomépizole
Structure du fomépizole
Identification
Nom UICPA 4-méthyl-1H-pyrazole
No CAS 7554-65-6
No ECHA 100.028.587
No EC 231-445-0
No RTECS UQ7350000
Code ATC V03AB34
DrugBank DB01213
PubChem 3406
ChEBI 5141
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C4H6N2  [Isomères]
Masse molaire[1] 82,1038 ± 0,004 g/mol
C 58,51 %, H 7,37 %, N 34,12 %,
Précautions
SGH[2]

Attention
H302, H315, H319, H335, P261, P305+P351+P338,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le fomépizole est un inhibiteur compétitif de l'alcool déshydrogénase, une enzyme du foie à l'origine de la toxicité du méthanol et de l'éthylène glycol[5] :

  • L'éthylène glycol HOH2C–CH2OH est converti par l'alcool déshydrogénase en glycolaldéhyde HOH2C–CHO, lequel donne successivement du glycolate HOH2C–COO–, du glyoxylate OHC–COO– et de l'oxalate –OOC–COO– ; ce sont ces deux derniers composés qui sont toxiques et responsables de l'acidose métabolique et des atteintes rénales observées lors d'une intoxication à l'éthylène glycol.
  • Le méthanol CH3OH est converti par l'alcool déshydrogénase en formaldéhyde HCHO, lequel est à son tour converti en formiate HCOO– par la formaldéhyde déshydrogénase ; c'est ici le formiate qui est responsable de l'acidose métabolique et les troubles visuels observés lors d'une intoxication au méthanol.

Le fomépizole ralentit ainsi la formation des métabolites responsables des effets toxiques du méthanol et de l'éthylène glycol[6]. Le foie peut alors les traiter au fur et à mesure de leur production en limitant leur accumulation dans les tissus tels que les reins et les yeux. Pour être efficace, le fomépizole doit être absorbé rapidement après l'ingestion du méthanol ou de l'éthylène glycol, avant que les métabolites toxiques n'aient le temps d'être produits. Il est mieux toléré que l'éthanol[7],[8], molécule se fixant de manière compétitive sur l'alcool déshydrogénase.

Ce médicament (accroît en revanche la toxicité) [réf. nécessaire]de l'éthanol CH3CH2OH, en ralentissant sa détoxication dans le foie par conversion en acétaldéhyde CH3CHO sous l'effet de l'alcool déshydrogénase.

Les céphalées et les nausées sont des effets secondaires courants associés à la prise de fomépizole[9].

Le fomépizole fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[10].

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. (en) Larissa I. Velez, Greene Shepherd, Yong Chan Lee et Daniel C. Keyes, « Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole », Journal of Medical Toxicology, vol. 3, no 3,‎ , p. 125-128 (PMID 18072148, DOI 10.1007/BF03160922, lire en ligne)
  4. (en) Johannes G. Vos et Willem L. Groeneveld, « Pyrazolate and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole », Transition Metal Chemistry, vol. 4, no 3,‎ , p. 137-141 (DOI 10.1007/BF00619054, lire en ligne)
  5. (en) M. J. Casavant, « Fomepizole in the Treatment of Poisoning », Pediatrics, vol. 107, no 1,‎ , p. 170 (PMID 11134450, DOI 10.1542/peds.107.1.170, lire en ligne)
  6. Brent J, Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning, N Engl J Med, 2009;360:2216-2223
  7. McMartin K, Jacobsen D, Hovda KE, Antidotes for poisoning by alcohols that form toxic metabolites, Br J Clin Pharmacol, 2016;81:505-515
  8. Lepik KJ, Levy AR, Sobolev BG et al. Adverse drug events associated with the antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning: a comparison of ethanol and fomepizole, Ann Emerg Med, 2009;53:439-450.e10
  9. (en) Katherine J. Lepik, Adrian R. Levy, Boris G. Sobolev, Roy A. Purssell, Christopher R. DeWitt, Gunnar D. Erhardt, James R. Kennedy, Derek E. Daws et Jane L. Brignall, « Adverse Drug Events Associated With the Antidotes for Methanol and Ethylene Glycol Poisoning: A Comparison of Ethanol and Fomepizole », Annals of Emergency Medicine, vol. 53, no 4,‎ , p. 439-450.e10 (PMID 18639955, DOI 10.1016/j.annemergmed.2008.05.008, lire en ligne)
  10. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
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