Brexpiprazole

Le Brexpiprazole (code produit: OPC-34712) est un agoniste partiel des récepteurs de dopamine D2 développé par Otsuka et Lundbeck[2]. Il est actuellement en phase d'étude clinique pour le traitement de la dépression majeure, de la schizophrénie et du trouble du déficit de l'attention [3]. Le produit a été initialement conçu pour offrir une alternative aux traitements antidépresseurs adjuvants, offrant une plus grande efficacité et moins d'effets secondaires (notamment akathisie, agitation psychomotrice et insomnies[4].

Brexpiprazole
Identification
Nom UICPA 7-{4-[4-(1-benzothiophén-4-yl)pipérazin-1-yl]butoxy}quinoléin-2(1H)-one
No CAS 913611-97-9
PubChem 11978813
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C25H27N3O2S
Masse molaire[1] 433,566 ± 0,028 g/mol
C 69,26 %, H 6,28 %, N 9,69 %, O 7,38 %, S 7,4 %,
Données pharmacocinétiques
Métabolisme hépatique
Excrétion

rénale et fécale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pour Ostuka, le brexpiprazole est destiné à être le successeur de l'antipsychotique aripiprazole[5], dont le brevet américain expire en octobre 2014 (mais qui bénéficie d'une extension de 6 mois due à l'exclusivité pédiatrique)[6].

Efficacité

En mai 2011, Otsuka a communiqué les résultats d'un essai clinique évaluant le brexpiprazole comme traitement d'appoint de la dépression majeure, chez des patients qui n'ont pas répondu à au moins une monothérapie (réponse évaluée selon l'échelle de dépression de Hamilton). Chez les patients recevant une dose de 1,5 mg de brexpiprazole, les chercheurs ont observé une baisse significative du score sur l'Échelle de dépression de Montgomery et Åsberg[7].

En 2011, Otsuka a présenté les résultats d'un essai de phase II évaluant le brexiprazole dans le traitement de la schizophrénie. Les résultats ont été faussés par une réponse placebo très élevée: la supériorité du brexpiprazole et de l'aripiprazole (pris comme comparateur), mesurée selon l'échelle des symptômes positifs et négatifs, n'est pas statistiquement significative[8].

Effets secondaires et interactions

Les effets secondaires les plus courants observés avec le brexpiprazole sont des akathisies, des infections des voies aériennes supérieures, des prises de poids, des nasopharyngites, des maux de tête et des insomnies[7],[8].

Comme l'aripiprazole, le brexpiprazole serait un substrat pour les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4. Les patients participants aux essais cliniques sont priés d'éviter de consommer certains agrumes comme le fruit du bigaradier.

Pharmacologie

Selon les communiqués de presse d'Otsuka, le brexpiprazole agirait sur différents systèmes:

  • comme agoniste partiel des récepteurs de dopamine D2
  • comme antagoniste des récepteurs de sérotonine 5-HT2A
  • comme antagoniste des récepteurs d'adrenaline α1

De plus, les résultats des essais de phase I indiquent une activité:

  • comme agoniste partiel des récepeteurs 5-HT1A
  • comme antagoniste des récepteurs 5-HT7

Notes et références

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