Anastrozole
L'anastrozole (DCI), vendu sous le nom Arimidex par AstraZeneca est un médicament de la classe des inhibiteurs de l'aromatase autorisée dans le traitement du cancer du sein après chirurgie, ainsi que contre la métastase chez la femme avant ou après ménopause.
| Anastrozole | ||
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| Identification | ||
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| Nom UICPA | 2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl)-1,3-phénylène]bis(2-methylpropanenitrile) | |
| No CAS | ||
| No ECHA | 100.129.723 | |
| Code ATC | L02 | |
| DrugBank | DB01217 | |
| PubChem | 2187 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C17H19N5 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 293,3663 ± 0,0159 g/mol C 69,6 %, H 6,53 %, N 23,87 %, |
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| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 83-85 % | |
| Liaison protéique | 40 % | |
| Métabolisme | 85 % hépatique | |
| Demi-vie d’élim. | 46,8 h[2] | |
| Excrétion |
11 % rénale |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
C'est un inhibiteur enzymatique de structure non stéroïdienne qui se fixe sur le groupe hème de l’enzyme d'aromatase[3].
Efficacité
Dans le cancer du sein hormono dépendant de la femme ménopausée, le nombre de rechutes s'avère inférieur chez les patientes sous anastrozole par rapport à celles sous tamoxifène, sans différence quant à la mortalité[4].
Donné en prévention chez les femmes ménopausées considérées à haut risque de développer un cancer du sein, il permet effectivement de diminuer le risque de survenue de ce dernier, sans amélioration prouvée sur la survie[5].
Complications
La molécule a un effet freinateur sur l’estrogène, ce qui entraine une augmentation de la résorption osseuse, une réduction de la minéralisation osseuse et un risque accru de fracture. Lors d'une étude, il y avait plus de fractures chez les patients traités avec l'arimidex que le tamoxifène (11% versus 7,7%), avec une augmentation des fractures au niveau du rachis[6].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Mauras N, Bishop K, Merinbaum D, Emeribe U, Agbo F, Lowe E, « Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anastrozole in pubertal boys with recent-onset gynecomastia », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 94, no 8, , p. 2975–8 (PMID 19470631, DOI 10.1210/jc.2008-2527)
- Kerbrat, Pierre, « Hormonothérapie du cancer du sein : du tamoxifène aux anti-aromatases », Médecine, vol. 3, no 10, , p. 450-453 (DOI 10.1684/med.2007.0204, lire en ligne)
- Cuzick J, Sestak I, Baum M et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial, Lancet Oncol, 2010;11:1135–1141
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): an international, double-blind, randomised placebo-controlled trial, Lancet, 2014;383:1041-1048
- Nasreddine, Asmaa et al., « Les ostéoporoses iatrogènes », Rev Mar Rhum, no 25, , p. 28-37 (lire en ligne)
