Alectinib

L'alectinib est un médicament inhibiteur de l'ALK utilisé dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules.

Identification
Alectinib

Nom UICPA	9-éthyl-6,6-diméthyl-8-(4-morpholin-4-ylpipéridin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
Synonymes	alecensa
N^o CAS	1256580-46-7
Code ATC	L01XE36
DrugBank	DB11363
PubChem	49806720
ChEBI	90936
SMILES	CCc1cc2c(cc1N3CCC(CC3)N4CCOCC4)C(c5c(c6ccc(cc6[nH]5)C#N)C2=O)(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C30H34N4O2/c1-4-20-16-23-24(17-26(20)34-9-7-21(8-10-34)33-11-13-36-14-12-33)30(2,3)29-27(28(23)35)22-6-5-19(18-31)15-25(22)32-29/h5-6,15-17,21,32H,4,7-14H2,1-3H3 InChIKey : KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C₃₀H₃₄N₄O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	482,6166 ± 0,0278 g/mol C 74,66 %, H 7,1 %, N 11,61 %, O 6,63 %,
pKa	7,05[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	37% (sous alimentation)[3]
Liaison protéique	>99%[3]
Métabolisme	principalement via CYP3A4[3]
Demi-vie d’élim.	33 heures (alectinib), 31 heures (M4, un métabolite de l'alectinib)[3]
Excrétion	fèces[3]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacologie

Contrairement au crizotinib, il pénètre dans le système nerveux central[4].

Efficacité

Il est actif dans les formes de cancers bronchiques non à petites cellules résistantes au crizotinib[5]. Il s'avère également plus efficace et mieux toléré, donnée en première intention dans ces cancers ALK positifs, par rapport au crizotinib[6].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
PubChem CID 49806720
(en) Alecensa (alectinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information (pdf), Genentech USA Inc., consulté le 8 février 2017.
Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H, Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases, Cancer Chemother Pharmacol, 2014;74:1023-1028
Kodama T, Tsukaguchi T, Yoshida M, Kondoh O, Sakamoto H, Selective ALK inhibitor alectinib with potent antitumor activity in models of crizotinib resistance, Cancer Lett, 2014;351:215-221
Peters S, Camidge DR, Shaw AT et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2017;377:829-838

Voir aussi

Le ceritinib et le crizotinib sont d'autres inhibiteurs de l'ALK.

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