Acide nalidixique
L'acide nalidixique (acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-méthyl-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique) est un acide organique utilisé comme antiseptique et désinfectant. C'est aussi un antibiotique de la classe des quinolones.
| Acide nalidixique | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-méthyl-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.006.241 |
| No EC | 206-864-7 |
| Code ATC | J01 |
| DrugBank | DB00779 |
| PubChem | 4421 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C12H12N2O3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 232,2353 ± 0,0117 g/mol C 62,06 %, H 5,21 %, N 12,06 %, O 20,67 %, |
| pKa | 8,6 |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 229,5 °C |
| Solubilité | 100 mg·L-1 eau à 23 °C |
| Précautions | |
| Directive 67/548/EEC | |
 Xn Phrases R : 42/43, Phrases S : 22, 36/37, 45, |
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| Écotoxicologie | |
| DL50 | 572 mg·kg-1 souris oral 101 mg·kg-1 souris i.v. 500 mg·kg-1 souris s.c. 600 mg·kg-1 souris i.p. |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Partiellement hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 6-7 heures, significativement allongé en cas d'insuffisance rénale |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Historique
Isolé en 1962 des eaux mères d'une préparation de chloroquine (agent antipaludéen) par Lesher.
Mode d'action
L'acide nalidixique est un inhibiteur de l'ADN gyrase bactérienne. Cet antibiotique bloque l'action de cette enzyme qui, par son action sur l'enroulement de l'ADN, est essentielle à la réplication de l'ADN et à la transcription. Il est principalement efficace sur les bactéries gram négatives. En faible concentration, son effet est bactériostatique et en grande concentration, il est bactéricide.
Résistance
L'apparition de résistance à l'acide nalidixique est fréquente chez de nombreuses bactéries, comme chez E.coli, ce qui pose des problèmes médicaux, par exemple dans le traitement des infections urinaires[2],[3]. Cette résistance provient entre autres de la modification de l'enzyme ADN gyrase (sur laquelle l'acide nalidixique ne peut plus se fixer), d'une réduction de la perméabilité de la bactérie (ce qui empêche l'entrée de l'antibiotique) ou d'un rejet actif de la molécule. Pour éviter ces résistances, d'autres antibiotiques dérivés de l'acide nalidixique appartenant à la famille des fluoroquinolones sont utilisés.
Pharmacocinétique
Métabolisme
Effets secondaires
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Risque de crise convulsive chez certains sujets (enfants, épileptiques, parkinsoniens, personnes âgées) augmenté en cas de surdosage ou de perfusion trop rapide. Effet réversible avec l'arrêt du traitement[réf. souhaitée].
Risque d'anémie hémolytique en cas de déficit en activité glucose-6-phosphate déshydrogénase, par passage de l'antibiotique dans le lait maternel, chez le nourrisson[réf. souhaitée].
Risque d'hypertension intra-crânienne[réf. souhaitée].
Risque de phototoxicité cutanée, dosage dépendant.
Références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- E. Lecaillon, R. Blosser-Middleton, D. F. Sahm et M. E. Jones, « Activité de l’acide nalidixique et des fluoroquinolones sur des souches de Escherichia coli isolées d’infections urinaires non compliquées (réseau TSN – France, 1999 – 2001) », Médecine et Maladies Infectieuses, vol. 34, , p. 450–454 (DOI 10.1016/j.medmal.2004.07.023, lire en ligne)
- M.-L. Lemort, S. Neuville, M. Medus et P. Gueudet, « Évolution comparée de la sensibilité de souches de Escherichia coli isolées d'infections urinaires de patients consultant aux urgences et de patients hospitalisés en 2002 et 2004 à l'hôpital de Perpignan », Pathologie Biologie, vol. 54, , p. 427–430 (DOI 10.1016/j.patbio.2006.07.007, lire en ligne)
Voir aussi
- Liste d'acides
