TRAF6

La protéine TRAF6, de l'anglais TNF receptor-associated factor 6, est codée chez l'homme par le gène TRAF6, situé sur le chromosome 11[3]. Elle appartient à la famille des facteurs associés aux récepteurs de TNF (TRAF).

TRAF6

Structure d'une protéine TRAF6 humaine (PDB 1LB4[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé TNF Receptor Associated Factor 6
Symbole TRAF6
Homo sapiens
Locus 11p12
Masse moléculaire 59 573 Da[2]
Nombre de résidus 522 acides aminés[2]
Entrez 7189
HUGO 12036
OMIM 602355
UniProt Q9Y4K3
RefSeq (ARNm) NM_004620.3, NM_145803.2
RefSeq (protéine) NP_004611.1, NP_665802.1
Ensembl ENSG00000175104
PDB 1LB4, 1LB5, 1LB6, 2ECI, 2JMD, 3HCS, 3HCT, 3HCU, 4Z8M, 5ZUJ, 6A33

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Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Rôles

Il active les récepteurs au TNF ainsi qu'à ceux de l'interleukine 1. Il participe ainsi à l'immunité (en particulier dans la maturation des cellules dendritiques[4]), au métabolisme osseux[5], au développement des ganglions lymphatiques, des galndes mammaires, de la peau et du système nerveux central[6].

Il possède une activité d'ubiquitine ligase permettant son auto ubiquitination permettant l'activation de IKK en réponse à l'interleukine 1[7]. Il ubiquitinise également le système AKT, permettant son activation[8].

Il active le PAX7 par la voie du MAPK ERK1/2 et JNK1/2[9].

En médecine

Son activation contribue à la cachexie musculaire[10]. Il pourrait également intervenir dans l'atteinte musculaire de la myopathie de Duchenne[11].

Notes et références
  1. (en) Hong Ye, Joseph R. Arron, Betty Lamothe, Maurizio Cirilli, Takashi Kobayashi, Nirupama K. Shevde, Deena Segal, Oki K. Dzivenu, Masha Vologodskaia, Mijung Yim, Khoi Du, Sujay Singh, J. Wesley Pike, Bryant G. Darnay, Yongwon Choi et Hao Wu, « Distinct molecular mechanism for initiating TRAF6 signalling », Nature, vol. 418, no 6896,‎ , p. 443-447 (PMID 12140561, DOI 10.1038/nature00888, Bibcode 2002Natur.418..443Y, lire en ligne)
  2. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. (en) Daniel T. Starczynowski, William W. Lockwood, Sophie Deléhouzée, Raj Chari, Joanna Wegrzyn, Megan Fuller, Ming-Sound Tsao, Stephen Lam, Adi F. Gazdar, Wan L. Lam et Aly Karsan, « TRAF6 is an amplified oncogene bridging the RAS and NF-κB pathways in human lung cancer », The Journal of Clinical Investigations, vol. 121, no 10,‎ , p. 4095-4105 (PMID 21911935, PMCID 3195480, DOI 10.1172/JCI58818, lire en ligne)
  4. Kobayashi T, Walsh PT, Walsh MC et al. TRAF6 is a critical factor for dendritic cell maturation and development, Immunity, 2003;19:353–363
  5. Inoue J, Gohda J, Akiyama T, Characteristics and biological functions of TRAF6, Adv Exp Med Biol, 2007;597:72–79
  6. Chung JY, Lu M, Yin Q, Lin SC, Wu H, Molecular basis for the unique specificity of TRAF6, Adv Exp Med Biol, 2007;597:122–130
  7. Lamothe B, Besse A, Campos AD, Webster WK, Wu H, Darnay BG, Site-specific Lys-63-linked tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 auto-ubiquitination is a critical determinant of IκB kinase activation, J Biol Chem, 2007;282:4102–4112
  8. Yang WL, Wang J, Chan CH et al. The E3 ligase TRAF6 regulates Akt ubiquitination and activation, Science, 2009;325:1134–1138
  9. Hindi SM, Kumar A, TRAF6 regulates satellite stem cell self-renewal and function during regenerative myogenesis, J Clin Investig, 2016;126:151-168
  10. Paul PK, Bhatnagar S, Mishra V et al. The E3 ubiquitin ligase TRAF6 intercedes in starvation-induced skeletal muscle atrophy through multiple mechanisms, Mol Cell Biol, 2012;32:1248–1259
  11. Hindi SM, Sato S, Choi Y, Kumar A, Distinct roles of TRAF6 at early and late stages of muscle pathology in the mdx model of Duchenne muscular dystrophy, Hum Mol Genet, 2014;23:1492–1505
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