Sirtuine 6

Rôles

Elle est exprimée au niveau de la chromatine nucléaire. Elle intervient dans la réparation de l'ADN[2], dans la maintenance des télomères[3], dans le métabolisme glucidique[4] et lipidique[5]. Elle inhibe en particulier le PCSK9 et diminue le LDL cholestérol[6]. Elle joue un rôle protecteur contre la sénescence[7].

Elle contribue à la protection du cœur en cas d'hypoxie[8]. Elle diminue le signal IGF-AKT, protégeant contre la formation d'une cardiomyopathie hypertrophique[9].

En cas d'accident vasculaire cérébral, son expression est corrélé avec un meilleur pronostic, probablement en protégeant la barrière hémato-encéphalique et en diminuant ainsi la transformation hémorragique[10].

Références
  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. (en) McCord RA, Michishita E, Hong T et al., « SIRT6 stabilizes DNA-dependent protein kinase at chromatin for DNA double-strand break repair », Aging (Albany NY), 2009;1:109–121
  3. (en) Michishita E, McCord RA, Berber E et al., « SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin », Nature, 2008;452:492–496
  4. (en) Zhong L, D'Urso A, Toiber D et al., « The histone deacetylase Sirt6 regulates glucose homeostasis via Hif1alpha », Cell, 2010;140:280–293
  5. (en) Kugel S, Mostoslavsky R, « Chromatin and beyond: the multitasking roles for SIRT6 », Trends Biochem. Sci., 2014;39:72–81
  6. (en) Tao R, Xiong X, DePinho RA, Deng CX, Dong XC, « FoxO3 transcription factor and Sirt6 deacetylase regulate low density lipoprotein (LDL)-cholesterol homeostasis via control of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (Pcsk9) gene expression », J. Biol. Chem., 2013;288:29252–29259
  7. (en) Beauharnois JM, Bolivar BE, Welch JT, « Sirtuin 6: a review of biological effects and potential therapeutic properties », Mol. Biosyst., 2013;9:1789–1806
  8. (en) Maksin-Matveev A, Kanfi Y, Hochhauser E, Isak A, Cohen HY, Shainberg A, « Sirtuin 6 protects the heart from hypoxic damage », Exp. Cell. Res., 2015;330:81–90
  9. (en) Sundaresan NR, Vasudevan P, Zhong L et al., « The sirtuin SIRT6 blocks IGF-Akt signaling and development of cardiac hypertrophy by targeting c-Jun », Nat. Med., 2012;18:1643–1650
  10. Liberale L, Gaul DS, Akhmedov A et al. Endothelial SIRT6 blunts stroke size and neurological deficit by preserving blood–brain barrier integrity: a translational study, Europ Heart J, 2020;41:1575–1587
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