LRH1

Le LRH1 (pour « Liver receptor homolog 1 »), ou LHR-1, est un récepteur nucléaire dont le gène est NR5A2 situé sur le Chromosome 1 humain.

Rôle

Son ligand est constitué de phospholipides spécifiques[1].

Il régule métabolisme du cholestérol et des acides biliaires et son activité est influencé par le taux de glucose intra-hépatique[2]. Il intervient dans l'homéostasie de la glycémie par l'intermédiaire d'une phosphatidylcholine[3]. La sumoylation du récepteur modifie l'activité de ce dernier, diminuant la migration du cholestérol vers le foie ce qui pourrait faciliter la formation de l'athérome[4]. Un déficit en cette forme sumoylée active l'OSBPL3, ce dernier activant le SREBP1, ce qui induit une lipogenèse, ce qui pourrait être un mécanisme de la formation d'une stéatose hépatique non alcoolique[5]

Au niveau pancréatique, il régule la fonction exocrine de cet organe, avec le PTF1L[6].

Notes et références
  1. Stein S, Schoonjans K, Molecular basis for the regulation of the nuclear receptor LRH-1, Curr Opin Cell Biol, 2015;33:26–34.
  2. Oosterveer MH, et al. LRH-1-dependent glucose sensing determines intermediary metabolism in liver, J Clin Invest. 2012;122:2817–2826
  3. Lee JM, Lee YK, Mamrosh JL et al. A nuclear-receptor-dependent phosphatidylcholine pathway with antidiabetic effects, Nature, 2011;474:506–510
  4. Stein S, Oosterveer MH, Mataki C et al. SUMOylation-dependent LRH-1/PROX1 interaction promotes atherosclerosis by decreasing hepatic reverse cholesterol transport, Cell Metab, 2014;20:603–613
  5. Stein S, Lemos V, Xu P et al. Impaired SUMOylation of nuclear receptor LRH-1 promotes nonalcoholic fatty liver disease, J Clin Invest, 2017;127:583-592
  6. Holmstrom SR, Deering T, Swift GH et al. LRH-1 and PTF1-L coregulate an exocrine pancreas-specific transcriptional network for digestive function, Genes Dev, 2011;25:1674–1679
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