FOXO3A

Le FOXO3, ou FOXO3A, est une protéine de la famille des FOX avec un rôle de facteur de transcription. Son gène est FOXO3 situé sur le chromosome 6 humain.

Rôles et régulation

Il est activé par la sirtuine[1]. Le FOXO3 régule la population lymphocytaire en inhibant le NF-κB[2], diminuant la réponse inflammatoire. Il inhibe également la différenciation des lymphocytes T régulateurs en interagissant avec la protéine kinase C théta[3]. Il module l'activité des cellules dendritiques[4] et régule les lymphocytes CD8[5]. Il augmente l'expression de la peroxyrédoxine 3, protégeant ainsi contre le stress oxydatif[6].

En médecine

Certains variants du gène sont corrélés avec la longévité humaine[7]. D'autres variants sont associés, en cas de polyarthrite rhumatoïde ou de maladie de Crohn, avec des formes moins sévères, et en cas de paludisme avec, au contraire, une forme plus sévère[8].

Il limite l'hypertrophie du muscle cardiaque[9].

Notes et références
  1. Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N et al. The NAD(+)/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling, Cell, 2013;154:430–441
  2. Lin L, Hron JD, Peng SL, Regulation of NF-kappaB, Th activation, and autoinflammation by the forkhead transcription factor Foxo3a, Immunity, 2004;21:203–213
  3. Ma J, Ding Y, Fang X, Wang R, Sun Z, Protein kinase C-theta inhibits inducible regulatory T cell differentiation via an AKT-Foxo1/3a-dependent pathway, J Immunol, 2012;188:5337–5347
  4. Dejean AS, Beisner DR, Ch’en IL et al. Transcription factor Foxo3 controls the magnitude of T cell immune responses by modulating the function of dendritic cells, Nat Immunol, 2009;10:504–513
  5. Tzelepis F, Joseph J, Haddad EK et al. Intrinsic role of FoxO3a in the development of CD8+ T cell memory, J Immunol, 2013;190:1066–1075
  6. Chiribau CB, Cheng L, Cucoranu IC, Yu YS, Clempus RE, Sorescu D, FOXO3A regulates peroxiredoxin III expression in human cardiac fibroblasts, J Biol Chem, 2008;283:8211–8217
  7. Morris BJ, Willcox DC, Donlon TA, Willcox BJ, FOXO3: a major gene for human longevity–a mini-review, Gerontology, 2015;61:515–525
  8. Lee JC, Espéli M, Anderson CA et al. Human SNP links differential outcomes in inflammatory and infectious disease to a FOXO3-regulated pathway, Cell, 2013;155:57–69
  9. Skurk C, Izumiya Y, Maatz H et al. The FOXO3a transcription factor regulates cardiac myocyte size downstream of AKT signaling, J Biol Chem, 2005;280:20814–20823
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